ENDOR. Contact us for more details

Size: px

Start display at page:

Download "ENDOR. Contact us for more details"

Frank Wilkerson
5 years ago
Views:

1 רכוש זה הינו בבעלות חברת עין -דור מערכות 2009 בע"מ שימוש, פרסום, העתקה ושכפול ללא רשות בכתב אסורים בהחלט. לקבלת אישור אנא פנה עמית מרקוס אלכס מלמד בכבוד רב הנהלת החברה

2 לחדרים נקיים. תקנים והמלצות בהיבט של תכנון, פעילות ובדיקות

3 1 מיקום וגודל של החדר הנקי 2 רמת ניקיון נדרשת בחדר 3 טמפרטורה ולחות בחדר מה צריך כדי להתחיל??? 4 דרישות מיוחדות ) תאורה, לחץ שלילי ועוד)

4 1. רמת ניקיון נדרשת בחדר ייצור / לפי מוצר.2 טמפרטורה ולחות בחדר / לפי מוצר -.3 ייצור ואם אין דרישות מיוחדות של מוצר לפי תנאי נוחות דרישות מיוחדות ) תאורה, לחץ שלילי / ועוד) - לפי מוצר ייצור

5 תקנים והמלצות להקמה, הפעלה ותחזוקה של חדר נקי סידרה : ISO ISO : Classification of air cleanliness ISO : Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO ISO : Test Methods ISO : Design, Construction, and Start-up ISO : Operations ISO : Vocabulary ISO : Separative devices (clean air hoods, glove boxes, isolators and minienvironments ISO : Classification of airborne molecular contamination ISO : Classification of surface particle cleanliness

6 סידרה ISO (המשך): ISO : Classification of Surface Cleanliness by Chemical Concentration IEST RP-CC Testing Cleanrooms (2004) NEBB Procedural Standards for Certified Testing of Cleanrooms (third edition 2009) EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2009)

7 השוואה לתקנים והמלצות הקודמות : לתקני ISO Federal Standard 209E - Airborne Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zones IEST RP-CC Testing Cleanrooms (1997) NEBB Procedural Standards for Certified Testing of Cleanrooms (second edition 1996) EU GMP Guide Revision 1997

8 (ISO Federal Standard 209E (בוטל רשמית בנובמבר 2001 והוחלף על ידי

9 ISO

10 השוואה בין הגדרות רמת ניקיון

11 השוואה "מורחבת" בין הגדרות רמת ניקיון

12 השוואה בין כמויות מותרות של חלקיקים

13 שינויים עיקריים בין תקנים

14 תנאי קבלה criteria) ( Acceptance שני התקנים דורשים שממוצע ריכוז החלקיקים שנמדדו בכל נקודת מדידה של רמת ניקיון (אם יש צורך בחישוב גם ) UCL 95% לא עולה על מקסימום המותר עבור רמת הניקיון הנדרשת (חישוב UCL נדרש אם בוצע בחדר בין 2 ל- 9 נקודות מדידה). UCL Upper Confidence Limit : חל שינוי קל במקדמים ) 0,95 t) לחישוב UCL

15 Federal Standard 209E ISO

16 ISO : Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO

17 המשך ISO

18 ISO : Design, Construction, and Start-up בחירת ערכים לתכנון חדר נקי בחירת חומרים לבינוי חדר נקי בחירת ערכים לניטור בחדר נקי Monitoring) ( בחירת בדיקות על מנת לוודא תקינות של התקנה

19 בחירת ערכים לתכנון חדר נקי משטר זרימה בחדר נקי כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן לחץ הפרשי בחדר נקי טמפרטורה ולחות בחדר נקי רמת רעש בחדר נקי רמת תאורה בחדר נקי

20 משטר זרימה בחדר נקי Unidirectional (חד כיווני) non unidirectional (אינן חד כיווני) mixed (מעורב)

21 כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן

22 כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן

23 לחץ הפרשי בחדר נקי בדרך כלל בטווח ערכים לתכנון חדר נקי 5 Pa to 20 Pa טמפרטורה ולחות בחדר נקי רמות טמפרטורה והלחות לנוחות; 30 % to 65% של לחות יחסית רמת רעש בחדר נקי בדרך כלל בטווח בין (טיפוסי) 55 db and 65 db רמת תאורה בחדר נקי בדרך כלל בטווח בין

24 ISO : Test Methods בדיקת חדר נקי בדיקות חובה בדיקת מהירות זרימה / בדיקת ספיקת אוויר ואחידות זרימה בחדרים נקיים וחישוב החלפות אוויר בחדר הנקי. בדיקת שלמות ויעילות סינון למסננים האבסולוטיים בחדר הנקי. בדיקת רמת ניקיון בחדר הנקי. בדיקת לחצים הפרשים בחדר הנקי. בדיקות משלימות בדיקת זמן שיקום בחדר הנקי. בדיקת כיווני זרימה. בדיקת טמפרטורה ולחות יחסית בחדר הנקי. בדיקת רמת תאורה (מתואר על ידי.(IEST-RP-CC006.3 & NEBB בדיקת רמת ראש (מתואר על ידי.(IEST-RP-CC006.3 & NEBB

25 מצבי בדיקה של חדר הנקי סיום הקמה As Built במנוחה At Rest בעבודה Operational

26 בדיקת מהירות זרימה / ואחידות זרימה בחדרים בדיקת ספיקת אוויר לחדרים ברמות ניקיון 8 6 ISO Class חשיבות בכמויות אוויר ובדיקה מומלצת הינה בדיקת ספיקות במידה ובודקים מהירות זרימה - מרחק מהמסנן בין 15 ל- 30 ס"מ, כמות נקודות מדידת מהירות זרימה בחדר: שורש של (A*10) - כאשר A שטח החדר במטר רבוע, אך לא פחות מ- 4 מדידות ולפחות מדידה על כול מסנן. אחידות זרימה בחדר - חשיבות מירבית לחדרים עם זרימה למינארית, ערך מומלץ על ידי NEBB ו- IEST RP הינו 15 מקסימום % עבור deviation) RSD (relative standard ערכים עבור מהירות באזורים למינאריים : לפי ISO בין 0.2 ל- 0.5 מ/שנייה, אנו ממליצים תחום 0.36 עד 0.54 מ/שנייה

של לקוח או בהתאם לדרישות ISO דרישה :חדירות מקסימאלית

27 בדיקת שלמות ויעילות סינון למסננים האבסולוטיים בחדר הנקי בדיקה לאחר התקנת המסננים ולאחר מכן בהתאם לנהלים של לקוח או בהתאם לדרישות ISO דרישה :חדירות מקסימאלית של 0.01% (או 0.03% כהגדרה של מסנן HEPA או לפי דרישת לקוח).

28 בדיקת רמת ניקיון בחדר הנקי לפי הגדרת רמת ניקיון בחדר לפי GMP Annex 1 ISOאו לפי EU

29 בדיקת לחצים הפרשים בחדר הנקי שמירה על לחץ חיובי בחדר פרמטר מאוד חשוב לתקינות של החדר. מומלץ ב - ISO בנוסף לבדיקה תקופתית לבצע מדידה שוטפת של לחצים הפרשים בחדר monitoring) (

30 בדיקת זמן שיקום בחדר הנקי. הבדיקה ממחישה את יכולת החדר לסלק חלקיקים הנישאים באוויר לאחר אירוע (זיהום) בדיקה לא נדרשת לאזורים של זרימה למינארית (אזורים ברמת ניקיון ISO Class 5 ומעלה) ולחדרים של ISO Class 8 (אנו בכל זאת ממליצים על בדיקה בהקמת החדר עם זיהום פי 10 עד לרמה של 1,000,000 חלקיקים לרגל מעוקב של אוויר) הבדיקה לא מומלצת לחדרים של אלקטרוניקה/אופטיקה, ממליצים לבצעה במצב הקמה Built) (As אך אנו קריטריון קבלה לפי סיכום בין מבצע ללקוח, בד"כ הורדת עומס של פי 100 מרמת הניקיון הנדרשת תוך 20 דקות.

31 בדיקת כיווני זרימה חשיבות לבדיקה באזורים של זרימה למינארית בדיקה נדרשת לרוב בחדרים של פרמה מומלץ לבצע במצב בניה בכול חדר שיש בו אזור של זרימה למינארית

32 EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use

33 EU GMP Annex 1 הצבת דרישות מנדטוריות!!!! חובה לצורכי הגדרת רמת ניקיון של Grade A נדרשת דגימה של מטר מעוקב של אוויר לכול נקודת דגימה דרישה מנדטורית לזרימה למינארית unidirectional) ( באזורים המוגדרים כ- Grade A עם ערכי מהירות שבין 0.36 עד ל מ/שנייה תווך מוכר כ: 0.45 ± 20% מ/שנייה הגדרת עומס בקטריאלי מקסימאלי לפי רמה (Grade)

34 Annex 1 to ISO

35 מבט לעתיד: ISO/DIS :2010 ISO/DIS :2010 DIS Draft International Standard שינוי קטן בטבלת חלקיקים המקסימאלית המותרת בחירת כמות נקודות דגימת רמת ניקיון לפי טבלה שבתקן אין צורך יותר בחישובי UCL 95% אין הגדרה על כמות דגימות מינימאלית נדרשת

36 ISO/DIS :2010

37 ISO/DIS :2010

ISO/DIS 14644-2:2010 על כל בעל חדר נקי להכין ולאשר תוכנית ניטור ובדיקות תקופתיות testing) (monitoring and periodic המבוססת על הערכת סיכונים בדיקת

38 ISO/DIS :2010 על כל בעל חדר נקי להכין ולאשר תוכנית ניטור ובדיקות תקופתיות testing) (monitoring and periodic המבוססת על הערכת סיכונים בדיקת רמת ניקיון יש לבצע על בסיס שנתי! בנוסף לבדיקות רשומות בטבלה, רשימות של בדיקות אופציונאליות ניתן למצוא ב- ISO ולבצע אותם כהסכמה בין לקוח לספק.

39 / המלצות ליישם תנאי קבלה criteria) ( Acceptance לפי בסיס תכנון design) (BOD - base of לפרמטרים הבאים: מהירות זרימת אוויר באזורים למינריים בשאר החדרים הנקיים / החלפות אוויר לשעה עמידה ברמת ניקיון לפי הגדרת החדר בצירוף עם מצב בדיקה (מנוחה או עבודה או בשני מצבים) שלמות המסננים אופטיקה) לחצים הפרשים (בדיקה לא מומלצת לחדרים של אלקטרוניקה

40 אם אין :BOD המלצות ליישם פרמטרים לאישור על פי תוצאות של בדיקות קודמות לחדרים (עדיפות לתוצאות של בדיקה ראשונה לחדר לאחר הקמה) בצירוף עם תוצאות ולידציה ובדיקות תקינות המוצר המיוצר בחדר להשוות בין תוצאות של בדיקה משנה לשנה לקבוע פרמטרים לניטור רק בתווך השגה בהתאם לדרישת של מוצר / ייצור

41 למידע נוסף: אלכס מלמד תודה מהנדס חברת עין דור מערכות 2009 בע "מ

ANNEXURE "E1-1" FORM OF IRREVOCABLE STANDBY LETTER OF CREDIT PERFORMANCE OF CONTRACT (WHERE PRICES ARE NOT LINKED TO AN ESCALATION FORMULA)

ANNEXURE E1-1 FORM OF IRREVOCABLE STANDBY LETTER OF CREDIT PERFORMANCE OF CONTRACT (WHERE PRICES ARE NOT LINKED TO AN ESCALATION FORMULA) ANNEXURE "E1-1" FORM OF IRREVOCABLE STANDBY LETTER OF CREDIT PERFORMANCE OF CONTRACT (WHERE PRICES ARE NOT LINKED TO AN ESCALATION FORMULA) Dear Sirs, Re: Standby Letter of Credit No: Please advise the