Original Article Investigating the Stability of Polymer Coating of Methoxy Polyethylene Glycol Activated by Succinimidyl Valerate on the Surface of Red Blood Cells under In Vitro and In Vivo Conditions Shahin Haghdoost 1, Sameereh Hashemi-Najafabadi 2*, Masoud Soleimani 3 1- M.Sc., Department of Biomedical Engineering, Faculty of Chemical Engineering, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 2- Associate Professor, Department of Biomedical Engineering, Faculty of Chemical Engineering, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 3- Associate Professor, Department of Hematology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran *Corresponding Address: P.O.Code: 1411713116, Department of Biomedical Engineering, Faculty of Chemical Engineering, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran Email: s.hashemi@modares.ac.ir Received: 22/Dec/2014, Accepted: 15/Jul/2015 Abstract Objective: The host immune response against minor donor blood groups may be considered a significant problem in certain groups of patients that undergo transfusions such as those who require repeat transfusions (thalassemia). A proposed solution is to coat the surface antigens on red blood cells (RBCs) by covalent binding of methoxy polyethylene glycol (mpeg). This study aims to determine the storage time of PEGylated cells before injection and its effective time during in vivo conditions. Methods: We used mpeg activated by succinimidyl valerate (SVA) to PEGlayte the cells. The stability of the created coating during in vitro conditions was investigated by three methods: counting the numbers of free cells, flow cytometry and qualitative investigation. The appropriate concentration of mpeg for rabbit RBC PEGylation was determined by electron microscopy. The effective time of PEGylated rabbit RBCs was determined with flow cytometric analysis after the injection. In addition, we investigated the serum biochemical properties at 24 hours after the injection. Results: The appropriate concentration of 15 mg/ml for rabbit RBC PEGylation was determined. At 48 hours after injection, 83% of the cells that were alive in the host circulatory system kept their polymeric coating. Conclusion: We determined that 18 days was an appropriate storage time for PEGylated RBCs under in vitro conditions. The effective time of 14 days was determined for PEGylated RBCs by tracking the cells in vivo. An investigation of the serum biochemical properties of rabbits at 24 hours after the injection showed that the RBC coating significantly inhibited stimulation of the host immune system and cell destruction. Keywords: Blood transfusion, Red blood cells, Methoxy polyethylene glycol, Succinimidyl valerate Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), No. 2, Pages: 13-26 13 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vo.l 18 (2015-2016), No. 2 31
مقاله اصیل بررسی میزان پایداری پوشش پلیمری متوکسی پ یل شده با سوکسینمیدیل والرات روی سطح سلوله یا برون تنی و درون تنی اتیله 3 *2 1 شاهین حقدوست سمیره هاشمی نجف آبادی مسعود سلیمانی 1- كبرشنبسي ارشد گزوه سیست پششكي دانشكده مهندسي شیمي دانشگبه تزبیت مدرس تهزان ایزان 2- دانشیبر گزوه سیست پششكي دانشكده مهندسي شیمي دانشگبه تزبیت مدرس تهزان ایزان 3- دانشیبر گزوه همبتولوصی دانشكده پششكي دانشگبه تزبیت مدرس تهزان ایزان *آدرس نویسنده مسئول: ایزان تهزان كدپستي: 1411113111 دانشگبه تزبیت مدرس دانشكده مهندسي Email: s.hashemi@modares.ac.ir چكيذ دریبفت مقبله: 93/11/11 پذیزش مقبله: 94/14/24 گالیکول فعال قرمز خون در شرایط شیمي گزوه سیست پششكي ذف: ث دلیل پبػخ ػبهب ایو ی هیضثبى دس ثشاثش گش اب وا ی عش ای د اذ ت ا ماب وا ى هایت ا اذ دس ثشوای ها اسدت ث ول ف ثشا ثیوبساى یبصه ذ ث دسیبعت هکشس و ى )هب ذ اعشاد هج ال ث تبالػوی( ث اى یا هاکل ه ان ه اشد ؿا د ی س ؽ پی بد ت پ ؿؾد ی پبدگي ب ػ ح ب لشهض و ى ثب اتلاب و اال ؼای ه وؼای پلای اتایلي گالیکا )mpeg( اػت ذف اص ایي پظ ؾت تعییي صهابى ه اذاس ػال اب پهیلا ؿاذ پایؾ اص تضسیاك صهابى ها دش ى دس ؿشایط دس ى ت ی ث د م اد ي ريش ا: ثشا پهیل وشدى بت اص ه وؼای پلای اتایلي گالیکا ععاب ؿاذ ثاب ػ وؼای یویذیل الاشا )SVA( اػ فبد ؿذ دس ثخؾ ثش ى ت ی پظ ؾت پبیذاس پ ؿؾ ایدابد ؿاذ ثاب ػا س ؽ ؿاوبسؽ ػال اب صاد ه عماذ اذ ت صه ى عل ػبی ه ش ػ دؾ ویفی اسصیبثی ؿذ ثاب اػا فبد اص ثشسػای اب هیکش ػاک ح الک ش ایت تلمات ه بػات ثاشا پهیل وشدى ب لشهض و ى وشگ ؿای تعیایي ؿاذ پاغ اص تضسیاكت ثاب اػا فبد اص صها ى عل ػابی ه ش ت صهابى ها دش ب پهیل ؿذ دس و ى وشگ ؽ تعییي ؿذ وچ یي و اف ثی ؿیویبیی ػشم وشگا ؽ اب دس 42 ػاب ت ا لیا پاغ اص تضسیك ثشسػی ؿذ وتایج: تلمت ه بػت ثشا پهیل وشدى ب لشهض وشگ ؿی ثب mpeg-svaت 51 هیلیگشم ثش هیلایلی اش تعیایي ؿاذ 28 ػب ت پغ اص تضسیكت حذ د 88 دسكذ ب دس ػبهب گشدؽ و ى هیضثبى وچ بى ص ذ ث د ذ ه عاك ثا حفاو پ ؿاؾ پلیوش و د ؿذ ذ وتيج گيری: صهبى 58 س ص ث اى صهبى ه بػت ثشا رویش ػبص ػال اب پهیلا ؿاذ دس ؿاشایط صهبیاهب ی ثا دػات هذ وچ یي ثب سدیبثی ب دس ؿشایط دس ىت یت صهبى ها دش پبیاذاس 52 س ص ثاشا ػال اب پهیلا ؿاذ تعیایي ؿاذ بیح ثشسػی و اف ثی ؿیویبیی ػشم وشگ ؽ ب دس 42 ػب ت ا لی پغ اص تضسیاكت ابى داد وا پ ؿاؾد ای ػال اب لشهض و ى ث ط س لبثل ت خ ی هب ع اص تحشی ػبهب ایو ی هیضثبى تخشیت ى ب ت ػط هیضثبى ؿذ اػت كليذياشگان: ا مب و ىت ب لشهضو ىت ه وؼی پلی اتیلي گالیک ت ػ وؼی یویذیل الشا مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 صفحات: 22-13 14 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 41
تA ت 8 ت 8 بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون مقذم پی اذ ػال اب لشهاض وا ى ( Cells: Red Blood RBCs (ت یکی اص سایحتشیي ه اسد ا مب دسهب ی هحؼ ة هیؿ د ]5[. اهب هکل ه ن دس ا ماب وا ىت پبػاخ ػبهب ایو ی هیضثبى ث ب وا ی دسیابع ی تخشیات ى ب اػت ایي پبػخ ایو ی ث دلیال حوا س گلیک لیدیاذ ب تبییت ث اى پبدگي ب )Antigens( گش و یت ایدابد هیؿ د و هب دس عش ی ذ ب ا ماب وا ىت ػابصگبس ثایي پبدگي ب اكلی و ى ( Rh)D( B( ثشسػی هیؿ د اهب ال ثش ایي بت پبدگي ب عش ی دیهاش )هب اذ )Kell یاض س ػ ح لشهض و ى لشاس داس ذ و وو ش ه سد ثشسػی لشاس هیگیش ذ ایي اهش دس ثیوبساى هج ال ث ون و ی تبالػوی ب داػی ؿکل و ث دلیل هب یت هضهي ثیوبس ت یبص ث تضسیك هذا م و ى داس ذت ه خت تحشی ػبهب ایو ی هیضثبى حؼبع ؿذى ث ی یب چ اذ پابدگي عش ای )حاذ د 83-1 دسكذ( هیؿ د ] 5 ت 4[ یبع ي د ذ ه بػت ثشا ایي ثیوابساى دؿ اس اػتت سا حل پی بد و دس ػ د اویش ه سد ت خ لشاس گشع ت پ ؿؾ د ی پبدگي ب ػ ح ب لشهض ثاب اػ فبد اص ی ه لک صیؼاتػابصگبس وچا ى پلای اتایلي گالیک PEG( )Polyethylene glycol: اػت [ ععب ػبص داسدت یکی اص و ب mpeg ععب ت ثب اػ فبد اص ػ وؼای یویذیل الااشا SVA( )Succinimidyl Valerate: 7-1[ عشا ن هیؿ د [ ا لی دس صهی پهیالػی ى ب لشهاض تمشیجب ه بلعب وا ى دس ػاب 5997 ت ػاط عیاش )Fisher( وکابسا ؾ ك س گشعت ى ب ثب پ ؿب ذى ػ ح ب لشهض و ى ثب اػ فبد اص mpeg ت ا ؼ ذ ثا ابیح وا ثی دس صهی ا اذم ؿ بػبیی پبدگي ب ػ حی لشهض و ى ت ػط ب ػبهب ایو ی هیضثبى دس هبم ا مب ب وا ی دػات پیذا و ذ ]8[ ه بلعب صیبد ثیي ػب ب 4333 تب 4339 س اهل ه دش دس پهیل وشدى ب لشهض و ى ا دبم ؿذ اهلی اص خول تلمت پلیوشت صى ه لک لی پلیوشت phت صهبى او ؾت دهب تیش ثشسػی ؿذ ]54-9[ دس ػاب 4352 تالهاای وکابساى عش ی ااذ پهیالػاای ى ب لشهض وا ى سا ثاب اػا فبد اص mpeg-sva وا دس همبیؼ ثب ػبیش PEG ب ععب اػ فبد ؿذ دس ه بلعب پییي گش ت ه بػتتش ؿ بو ؿذ ث دت ث ه م س پ ؿؾد ی وضهبى پبدگي ب اكلی عش ی ثشا اعضایؾ یوا واش پالػاوبیی ب لشهض و ى دس ثشاثش ػبهب ایو ای هیضثابى تشؿاح پبدتي ب ث ی وشد ذ دس بیتت ؿشایط ث ی هذ صهبى او ؾ 21 دلیم ph او ؾ ثشاثش 8/6 گضاسؽ ؿاذ تلمات ث ی ا mpeg ثشاثش 57/45 هیلیگاشم ثاش هیلایلی اش صى ه لکا لی ث ی هعبد پلیوش )و اص تشویت mpeg ب ععب دس صى ب ه لک لی 43 53 ویل دال ى اػ فبد ؿاذ( یاض 59/54 ویلا دال ى گضاسؽ ؿذ ]54[ ی ک ه ن و دس ه بلعب پییي ثا ى وو اش ت خا ؿذ ت ایي اػت و پغ اص عش ی ذ پهیالػی ى اب لشهاض و ىت حفو حذاوثش پ ؿؾ پلیوش ایدبد ؿذ س ػا ح ب لشهض و ى دس هذ ه ذاس و ب و ی دس صهبیهب ت پیؾ اص تضسیك ث ثیوبس دس ػبهب گشدؽ وا ى گیش ذ ه ن اػت ایي ه ض ع ث صهبى پبیذاس ص دیاش اب PEG ه لل ؿذ ث ػا ح ػال اب لشهاض وا ى صهابى ]2 PEG ثب و اف ه حلش ث عشد و دت اص طشیك اػ بیی ث پبدگي ب اكلی عش ی گش ب و ی ه لل هیؿ د الی ة پ ؿیذ هحبعمی سا دس اطشاف ب لشهض وا ى ایدبد هی وبیذ و ه لک ب ثضسگ هب اذ پابدتي اب سا د س هیو ذت اهب دس ثشاثش ج س ه لک ب و چ هب ذ گلا وض اوؼایظى هواب ع ی ایدابد وایو اذ اص ثایي هاا مب PEGت هفیذتشیي تشویت ثشا پ ؿؾ دادى پش تئیي بت ه وؼای پلای اتیلي گالیکا mpeg( )methoxy Polyethylene Glycol: اػت mpeg ت ب ی گش یذس وؼیل داؿ اص اتلابال ه مبطع خل گیش هیو ذ ایي پلیوش تیش ایو یصات و یت ثاذ ى ثبس لبثل ت ی دس ا اع ا ذاص اب اػات گاش یذس وؼایل mpeg ثشا اتلب ثا ػا ح ػال لشهاض وا ىت یابص ثا 15 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 41
ت 6 شاهیه حقدوست و همکاران ثکبعت )Hydrolysis( پی ذ ایدبد ؿذ استجاب داسد [ صهب ی ]9 ب پهیل ؿذ ه بػت تضسیك ؼ ذ و پ ؿاؾ پلیوش تب صهبى لبثل لج لی س ػا ح ى اب پبیاذاس ثبؿاذ ب لشهض و ى )ثذ ى پ ؿؾ( رویش ؿذ دس ثب ب و ی تب 81 س ص پیؾ اص تضسیك ث ثیوبساىت هب اذگبس داس اذ ]58[ ث بثشایي ثشسػی صهبى پبیذاس mpeg-sva س ػ ح ب لشهض و ىت ث ه م س تعییي صهبى ه بػت رویش ػبص ب پ ؿؾداس پیؾ اص تضسیك یض ثاب ت خا ثا ایاي ه ض عت ثشسػی وبس هاذ ثا دى ى اب دس ؿاشایط دس ىت ایت ث اى ه ض ع ایي پظ ؾ ا خبة ؿذ م اد ي ريش ا دس ایي پظ ؾت mpeg ععب ؿذ ثب SVA دس صى اب ه لک لی 43 53 ویل دال ى اص ؿشوت ( Lysan Bio هشیکب(- پبدتي گش ب و ی )D( A Rh اص ؿشوت ػی بطى )ایشاى( پبدتي گش و ی Kell اص ؿشوت Diagast )عشا ؼ ( وشیذاس ؿذ )Fluorescein isothiocyanate( FITC ویت pkh-26 اص ؿشوت ( Sigma هشیکب( ت ی ؿذ ایي پظ ؾت ت ػط ووی اوالق پضؿکی دا هب تشثیات هذسع ث ؿ بػا IR.TMU.REC.1394.43 ها س تأییذ ؿذ اػت بخص برينتىی ت ي سل ل ای قرمس خ ن اوساوی ب لشهض و ى اص ع ػبصهبى ا مب و ى ایشاى عشا ن ؿذ ذ 92/32/36 + A- Kell + ث ؿکل عشد اص پ ضصدار كردن سل ل ای قرمس خ ن با mpeg فعال اث ذا ب لشهض و ى تب تلمات 53 دسكاذ دس ثابعش عؼفب PBS( )Phosphate Buffer Solution: تعلیك ؿذ ذ هحل تبص ػشد mpeg-sva دس تلمت صى ه لکا لی ث ی گضاسؽ ؿذ ت ػط تالهی وکابساى ت یا ؿاذ ]52[ ث ط س والك ت ثشا ت ی صى ه لک لی ث ی 59/54 ویل دال ى mpeg-svaت اص تشویاات د صى ه لکاا لی 43 53 ویلاا دال ى )ثب دسكذ ص ی 95 ث 9( اػ فبد ؿاذ تلمات 57/45 هیلیگشم ثش هیلیلی ش پلیوش ععب ت دهب 21 2 دسخ ػلؼی ع صهبى دلیم ثشا ا دبم او ؾ تعییي ؿذ ثالعبكل پیؾ اص اػ فبد ت هحل پلیوش ععب ت دس ثبعش ثبص )13 هیلیها الس K 2 HPO 4 513 هیلیه الس )NaCl ت ی ؿذ حدن ب ه بػجی اص ى ثا تعلیك ب لشهض و ى اضبع ؿذ و ب ثب او ال هالین دس ؿشایط ثیبى ؿذ ت او ؾ داد ذ پغ اص 8 هشتج ؿؼ ا ثاب PBS ثب اػ فبد اص ػب شیف ط ثاب د س 433 x g ثا هاذ 53 دلیم ت ب لشهض و ى ث ه م س اسصیابثی هیاضاى پ ؿاؾ پلیوش ایدبد ؿذ ت خذا دس ثبعش PBS دس تلمت ب ه سد یبص تعلیك ؿذ ذ ] 55 ت 52[ پبیذاس پ ؿؾ پلیوش ایدبد ؿذ ت دس ؿشایط صهبیهب یت پیؾ اص تضسیكت دس ی ثبص صهب ی حذ د 81 س ص ت ثب ػ س ؿی و دس اداه ثیبى هیؿ ذت ثشسػی ؿذ ضمارش سلل ل لای آزاد مىعقلذ وطلذ در مجلاير پادته ای گري خ وی اث ذا تعلیمی اص ب لشهض و ى )ثب تلمت 6 دسكذ( دس ثبعش PBS ت ی ؿذ كذ هیکش لی ش اص ایي تعلیاك ثا وابى حدن اص هحل پبدتي ب گش و ی A-Kell-Rh ث ك س خذاگب دس ثبعش عؼفب دلیم دس دهب هحیط ثب او ال ) ؼجت 5:8( اضبع ؿذ ث هاذ 83 هالین او ؾ داد ذ. ػادغ ب لشهض و ى ث هذ ی دلیم ثب ػب شیف ط دس د س x 433 g سػ ة داد ؿذ ذ اص سػ ة ث دػت هذ ت تعلیمی ثاب تلمت 3/5 دسكذ دس ثبعش PBS ت ی ؿذ. س گ هیض ثب تشیدبى ثی ا دبم ؿذ ب ص ذ ت صاد ه عمذ ذ س الم ئ ثبس صیش هیکش ػک ح س ؿوشد ؿذ ذ ]57-52[ بررسی ضذ فل رسىتی وم و ا اتلب عل سػیي ایاض تیا ػایب ب ( Fluorescein Iso 16 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 41
بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون )thocyanate: FITC ث پبدتي اب Kellت Rh ثا كا س خذاگب ت ثش اػبع س ؽ ثیبى ؿذ ت ػط ولیهبى وکبسا ؾ ا دبم ؿذ ]58[ ث ط س والك ت اث ذا دیبلیض پبدتي ه سد مش دس ویؼ دیبلیض ععب ؿذ ثب ثشؽ صى ه لک لی 54 ویلا دال ا ى ا دبم ؿذت ػدغ FITC ثب تلمت 1 هیلیگشم ثاش هیلایلی اش دس هحیط د ه یل ػ لف وؼیذ تعلیك ؿذ ث پبدتي اضبع ؿاذ پغ اص ى ث ه م س حزف FITC اضبعی ه لل ذ ث پبدتيت دیبلیض ا دبم ؿذ دس هشحل ثعذ ث ه م س اتلب پبدتي ابىداس ؿذ ث ب لشهض و ىت 63 هیکش لی ش تعلیك لشهض و ى ثب تلمت 3/5 دسكذ ث 433 هیکش لی ش هحل پابدتي ثاب تلمت 83 دسكذ اضابع ؿاذ. پاغ اص د دلیما ػاب شیف ط ب ثب ػش ت 133 x g د ثبس ؿؼ ى ب ثاب ثابعش PBSت عل سػ ی هذ ب دس ی هیلیلی ش ثبعش PBS تعلیك ؿذ ذ ؿذ ب بىداس ؿذ ثب دػا هب عل ػابی ه ش SC-48 ػبوت ووداب ی ( Becton Dickinson هشیکاب( ا ذاص گیش ؿذ ] 59 ت 43[ بررسی كيفی اثر پ ضص د ی سل ل ای قرمس خل ن بلا فعال ضذ mpeg اث ذا و ب پبدتي ب A-Kell-Rhت ث ك س خذاگب دس ؼجت ب حدوی هخ لف اص 3/5 تب 5 ت ثب اضبع وشدى ثبعش PBS ت ی ؿذ ثب اػ فبد اص ػ دؾ ویفی )چوی(ت تلم ای اص پبدتي و ػجت ؿش ع ا عمبد ب لشهض هیؿ دت دجات ؿذ همبیؼ ایي تلمت تعییي ؿاذ ثاشا و ا پ ؿاؾداست ؼجت ث و ؿب ذ دس د س 81 س ص اسصیبثی ؿذ ]45[ بخص درينتىی ت ي سل ل ای قرمس خ ن خرگ ضی وشگ ؽ ب ش 1 هب اص ظاد ی صل ذ ا ؼ ی پبػ س ایشاى ت ی ؿذ ذ ه فب ه سد اػ فبد دس ایي پظ ؾت د وشگ ؽ ثب صى 4/1 ویل گشم ث د ذ وا اص گش ب و ی وشگ ؽ اب ث د ایي تفب ت ثب ا دبم صهبیؾ ػبصگبس وا ی ؿ بػبیی ؿذ پالػ یکی للت وشگ ؽ ب و ىگ شی و و ى ث ل ل ب د اتیلي دس ؿاشایط ػا ش ى ثاب ػاش گ اب ت ث دبسیي ػذین ثب حدن 43 هیلیلی ش اص طشیك هیي ثی ؽ ؿذ ثب ولش عشم ا دبم ؿاذ ػادغ ت شا اػ ی ػ ش ى صهبیؾت حب هبد ضذ ا عمبد اػیذ ه مل ؿذ و ب ث هذ 53 دلیما ثااب ػااش ت 233x g ػاب شیف ط ؿااذ پالػااوب ب ػفیذ و ى خذا ؿذ ذ RBC ب هشتج )ث هذ ث دػت هاذ ت 8 1 دلیم ثب ػش ت 233x( g ثب ثابعش عؼافب ؿؼ ؿذ ذ ]44[ بررسلی تغييللر ضللك ميكريسك پ الكتريوی پلل یری RBC خرگ ضللی بللا ث ه م س ث دػت سدى تلمت ه بػت ثشا ثش ػ ح هعبد هبث ب لشهض و ى وشگ ؽت ایدبد پ ؿؾ ب ثب تلمت ب 58-51 هیلیگشم ثش هیلیلی ش اص پلیوش ععب ت دس ؿاشای ی ب لشهض و ى ا ؼب ی پهیل ؿذ ذ ػدغ ث ه م س تثجیت ب لشهض و ى ثشسػی ثب هیکش ػک ح الک ش ی SEM( Scanning (ت Electron Microscopy: او ال تعلیك ػل لی )حذ د 7 دسكذ( دس PBSت ثب 1 ثشاثش حدوای هحلا 3/1 دسكااذ گل تبس لذییااذ دس PBS ا داابم ؿااذ هحلاا گل تبس لذییذت ث ك س تبص اص ی ؿذ پغ اص ن صدى ایي هخل ث هذ اتبقت ی هحل پبی 41 دسكذ ت ی ػب ت دس دهب ب 8 هشتج ثب ة هم ش ثب ػش ت 833x g ؿؼا ؿذ ذ ایي ؿؼ حذاوثش تب ی ػب ت پاغ اص تثجی تا ثبیاذ ا دبم ؿ د ]41-48[ دس بیت ؿکل ػال اب ثاب اػا فبد اص هیکش ػااک ح الک ش اای هااذ EM-208 ػاابوت وودااب ی Philips ) ل ذ( ثشسػی ؿذ وطانداركردن غطای RBC ای ث ه م س س گ هیض هیلیلی ش اص هحل خرگ ضی ب ثاب وی تا pkh-26 ت اث اذا 51 c داول ویت ث 1 هیلایلی اش RBC اضابع ؿذ ث هیضاى 51 هیکش لی ش اص س اگ داوال وی تا یاض ثا 51 17 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 41
ی ا شاهیه حقدوست و همکاران هیلیلی ش اص هحل ؿذ اضبع ؿذ ذ ث هذ اتبق ثشا ث هذ 41 c اضبع ؿذ ت ػدغ ب ث س گ ت یا مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 18 1 دلیم ثب او ال هالین دس دهاب ا دبم او ؾت ث ى ب صهبى داد ؿذ دس هشحل ثعذت 5 دلیم ثشا او بم او ؾ س گ هیض ابت 41 ػال هیلیلی ش اص هحل لج هیي 3/5 دسكذ ث ظشف او ؾ اضبع هخل ؿذ ػدغ ػب شیف ط 833xg دس دهب 2 ؿذ ؿ ثشا دسخ ػلؼی ع ب دس هذ س گ هیض ؿذ ثب د س 1 دلیما ا دابم ب 8 هشتج ثب ثبعش عؼفب دس ؿشایط هبث ؿؼت تضسیك ث وشگ ؽ ب هبد ؿذ ذ ] 46 ت 47[ تسریق سل ل ای وطاندار ضذ ب خرگ ش ا س گ هیض ب ؿذ دس ؿشایط وابهال ػا ش ىت ثاب ؼجت 5 ث 8 دس ثبعش عؼفب تعلیك ؿذ ثشا تضسیك ؿذ ذ همذاس 51 هیلیلی ش اص ایي تعلیكت اص طشیك سگ ب گ ؽ وشگ ؽ ب ث ى ب تضسیك ؿذ ]48[ هابد پت ت ي سرم خ ن خرگ ضی ي بررسی خ اظ بي ضيميایی آن پغ اص گزؿت 42 ػب ت اص تضسیكت ثذ ى اضبع وشدى هبد ضذ ا عمبدت و و ی اص وشگ ؽ ب خوع س ؿذ ث هذ 83 دلیم دس دهب ا عمبد و ى ك س پزیشد و ب 2 دسخ ػلؼی ع لشاس داد ؿذ تاب ػدغ ث هذ 53 دلیم ثب ػش ت 2333 د س ثش دلیم ػب شیف ط ؿذ هبیع صسد س گ الی ثبالیی و ث اى ػشم و ى ؿ بو هیؿ د اص RBC ب خذا ؿذ پغ اص خذاػبص ػشمت هیضاى تشویجب ثی ؿیویبیی ى ]ثیلایس ثایي )Bilirubin( والت ػادبستب هی ا تش ؼافشاصت ال ایي هی ا تش ؼفشاص الو بیذ د یذس ط بص[ ثب س ؽ سػ دیت ت ػط ات بلیضس هذ تعی يی Selestra XL ػابوت ووداب ی Philips ) ل اذ( ؿذ ]85-49[ بررسی ديام ي پایذاریRBC فل سایت متری وشگ ؽ ب ه سد صهبیؾت ث هاذ تسریق ضذ با آزم ن 43 س ص دس ؿاشایط ة تزایی یکؼبى ه اذاس و ىگ شی RBC بت دسكذ ب ؿاذ ذ اش 4 س ص یا ثابست اص گ ؽ وشگ ؽ ب ا دبم ؿذ پغ اص خذاػبص س گ هیض و ی وشگ ؽ ب ثب دػ هب عل ػبی ه ش هذ ؿذ ه خ د دس و ا وودب ی ( Becton Dickinson هشیکب( ث دػت هذ تجسی ي تحلي آماری و بیح ث ك س ه ػط ± و ب گضاسؽ ؿذ اػت SC-28 ػبوت اػ ب ذاسد اص هیب هیي ش صهبیؾ ثب ػ ثبس تکشاس ثشا و اب ا دبم ؿذ 3/31> P ثشا توبم داد ب دجت ؿذ وتایج ارزیابی زوذ ب دن سل ل ای قرمس خ ن اوسلاوی قلل ي بعذ از پگيل كردن با ضمارش سل ل ای زوذ اسصیبثی ص ذ ث دى بت پغ اص س گ هیض ثی blue( )Trypan ا دبم ؿذ بیح ؿوبسؽ ثب تشیدابى ب لشهض دس د و پ ؿؾداس ؿب ذ )ثذ ى پ ؿاؾ( ثا كا س خذاگب بى داد و پهیل وشدى ه فی ثش ص ذ ث دى هشگ ػل لی دس ب لشهض و ىت تاأدیش ب لشهض اذاسد ت اب 3/1 دسكاذ ب لشهض دیذ ؿذ ضمارش تعذاد سل ل ای قرمس خل ن اوسلاوی مىعقذ وطذ در مجاير با پادته ای Rh-kell- A دهب پس از روگآميسی با تریپان آبی ؿوبسؽ ب دس 54 هشحل صهبیؾ طی 88 س ص ه ذاس دس 2 دسخ ػلؼی ع ثشا و ب ؿب ذ پ ؿؾداس ثب 8 تکشاس ا دبم ؿذ بیح ى دس ؿکل 5 اسای ؿذ اػت بیح بى داد ذ و و پ ؿؾداس ثب ؿشایط ث ی اػا فبد ؿاذ ت ت ا ؼ دس هدب س داؿ ثبؿذ وچ یي دس هذ پبدتي دس همبثل ا عمبدت همب هات وا ثی صهبى حاذ د 43 س صت پ ؿاؾ
بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون لبثل لج لی سا بى د ذ سام سام ایي پ ؿؾ اص دػت سعت و پ ؿؾداس ث و ؿب ذ ضدی ؿذ اهب ح ی پاغ اص گزؿت 88 س صت و پ ؿؾداست ؿاشایط ث اش ؼاجت ثا و ؿب ذ داسد ضك 1 همبیؼ تعذاد ب لشهض و ى ا ؼب ی ( صاد ه عمذ ذ ( دس و ب ؿب ذ ثذ ى پ ؿؾ پهیل ؿاذ دس هداب س ثاب پابدتي اب س گ هیض ثب تشیدبى ثی دس صهبى ب هخ لف ػ دؾ بررسی درصذ اتصال پادته لای ضذ با FITC Rh-Kell ب سل ل ای قرمس خ ن اوساوی وطلاندار دس ایي ثشسػی ثب اػ فبد اص دػ هب عل ػبی ه ش دسكاذ اتلب پبدتي ب بىداس ؿذ ثب FITC ث ب لشهض و ى دس و ؿب ذ پ ؿؾداست دس 55 هشحل طی 83 س ص دس مش گشع ي 8 تکشاس ثشا ش و دجت ؿذ ثشسػی ب بى داد ذ و ث دلیل پ ؿؾداس ؿذى ػ ح A-Rh-Kell پاغ اص ب دس و پهیل ؿذ ت دسكذ اتلب پبدتي بىداس ؿذ دس ایي و ب ثؼیبس وو ش اػت اهب ثب گزؿت صهبىت ایي پ ؿؾ ت اى و د سا سع سع اص دػت هید ذ اص ػ ح ب خذا هیؿ د اهب دسكذ تغییشا تب حذ د 58 س ص ه ل ةتش اػت پغ اص ىت ت اى پ ؿؾ پلیوش وب ؾ چوهیش پیذا هیو ذ بیح دس ؿکل 4 بى داد ؿذ اػت 19 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 ضك 2 همبیؼ دسكذ پبدتي ب بىداس ؿذ ثب FITCت ه لل ؿذ ث ب لشهض و ى ا ؼب ی دس و ب ؿب ذ ثذ ى پ ؿؾ پهیل ؿذ ت ثب گزؿت صهبى 41
شاهیه حقدوست و همکاران ضك 3 ؼجت پبدتي ث ثبعش PBS و دس ایي ؼجتت ب لشهض و ى ا ؼب ی ؿش ع ث ه عمذ ؿذى هیو ذ پبدتي الف( A ة( Rh ج( kell 20 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 02
بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون بررسی كيفی ضريع ب اوعقاد سل ل ای قرملس خ ن اوساوی با پادته ای Rh-Kell-A ابیح ایاي ثشسػاای یاض طای 88 س ص دس 54 هشحلاا صهبیؾ ثشا پبدتي اب A-Rh-Kellت ثا كا س خذاگب ا ت ثشا ش د و پ ؿؾداس ؿاب ذت انػا ثاب د س ؽ اسصیابثی لجال ثا د ت ا ابیی پ ؿاؾ پلیواش دس پ ؿاب ذى پبدگي ب عش ی اكلی سا س ػ ح ػال لشهاض وا ى بى داد دس ؿکل 8 -الف ة ثشا پابدتي اب A-Rh دس د م ت تغییش ؿیت ب سا بى هید ذ و ا لیي تغییاش ؿایت دس حذ د س ص 9 د هیي تغییش حذ د س ص 45 اسصیبثی اػات ؿااکل 8 -ج ثااشا پاابدتي Kell ایااي تغییااشا سا دس حااذ د س ص ب 42 54 اسصیبثی بى هاید اذ وا اح وابو ا لایي تغییش ؿیتت هشث ث ػ ب و ذ ؿذى پ ؿؾ پلیوش ه یب ؿذى ؿشایط ثکبعت پی ذ پلیوش ثب اػت تغییاش ؿایت د م هیت ا ذ هعشف صهب ی ثبؿذ و پغ اص ىت پ ؿؾ پلیوش ت اى چ ذا ی ثشا همبثل ثب ػابهب ایو ای هیضثابى سا اذاسد وال دس حب اص دػت سع ي اػت تعيليه غلتلن مىاسلی بلرای پگيلل كلردن سل ل ای قرمس خل ن خرگ ضلی بلا بررسلی تصايیر SEM تلمت ه بػت ثشا پهیل وشدى ب ه ؿی 52/1 ثشا ب ا ؼب ی 57/45 هیلیگشم ثش هیلیلی ش گضاسؽ ؿذ اػت ] 58 ت 48[ ثب ت خ ث ایي و ػ ح ػال اب وشگ ؿای اص ا ؼب ی و چ ب لشهض و ى ه ؿی ثضسگتش اص هیلیلی ش ا خبة ؿذ اص ب لشهض و ى تش اػتت هحذ د تلم ی ثیي 58-51 هیلیگشم ثش ب پهیل ؿذ دس ش تلمتت دس 1 بحی المت تلب یش SEM ت ی ؿذ و دس ؿکل 2 گضاسؽ ؿذ اػت ثب ت خ ث دسكذ ب ثب ؿاکل طجیعایت دس همبثال ب وبسداست ثب اسصیبثی تلب یش ث دػت هذ )خذ 5 (ت تلمت ه بػت ا خبة ؿذ ث بثشایيت تلمت 51 هیلایگاشم ثاش هیلیلی ش ث اى تلمت ه بػت ثشا پهیل وشدى ػال اب لشهض و ى وشگ ؿی ا خبة ؿذت چشا و دس ایاي تلمات اص پلیوشت حذ د 94 دسكذ ب لشهاض وا ى پهیلا ؿاذ ت ػبو بس طجیعی و د سا حفو وشد ا ذ ضك 4 تلب یش هیکش ػک ح الک ش ی ب پهیل ؿذ وشگ ؿی دس تلمت ب )الف( 51 ت )ة( 56 ت )ج( 57 )د( 58 هیلیگشم ثش هیلیلی ش PEG 21 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 04
ی ا شاهیه حقدوست و همکاران جذيل 1 دسكذ ب لشهض وشگ ؿی ثاب ؿاکل طجیعایت پاغ اص پهیلا وشدى ثب تلمت ب هخ لف mpeg ردیف 5 4 8 2 غلتن پليمر )ميلیگرم/ميلیليتر( 51 56 57 58 بررسی پاسخ ايلي ساماو ایم یى درصذ سل ل با ضك طليعی )پس از پگيل ضذن( 94 82 78 62 تسریق سل ل ای پگيل ضذ خرگ ضی ميسبان در برابر ثشا ثشسػی پبػخ ا لی ػبهب ایو ی هیضثابىت ػا گاش تضسیك ث ك س خذاگب ا خبة ؿذ ذ و جبس ث د اذ اص: الف( تضسیك اب لشهاض وا ى وشگا ؽ ثا وا دؽ )و ش ه فی( ة( تضسیك ب لشهض وا ى پهیلا ؿاذ وشگ ؽ ب ث یکذیهش و گاش وا ى ه فاب داؿا ذ ج( تضسیك اب لشهاض وا ى وشگا ؽ اب )ؿاب ذ ثاذ ى پ ؿؾ( ث ن و گش و ى ه فب داؿ ذ )و ش هثجات( پغ اص گزؿت 42 ػب ت اص تضسیكت اص ش ی اص گاش اب وشگ ؽ بت و گیش ث وال هاذ و ا ػاشم ى اب ه سد صهبیؾ لشاس گشعت ابیح حبكال اص صهابیؾ اب دس ؿکل 1 اسای ؿذ اػت ضك 5 و اف ثی ؿیویبیی ػشم و وشگ ؿی پغ اص گزؿت 42 ػب ت اص تضسیك 00 تعييه زمان مؤثر سل ل ای قرملس پ ضلصدار ضذ خرگ ضی در ضرایط درين تىی پبیذاس د ام ب تضسیاك ؿاذ ت ت ػاط صها ى عل ػبی ه ش دس 7 هشحل ثشسػی ؿذ بیح سدیبثی س گ هیض ؿذ ت پبیذاس ب ب تضسیك ؿذ سا دس ػبهب گشدؽ و ی هیضثبى طی 52 س ص ابى داد وا دس ؿاکل 6 گضاسؽ ؿذ اػت اص س ص چ بسم ث ثعذت ؿیت و داست ابى د ذ ؿش ع اص ثیي سع ي پ ؿؾ پلیوش اػت ت ؾ ب اسد ؿذ ث مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 ب دس حشوت دس ىسگی وچ یي لشاس گاشع ي دس هحیط پالػوب وشگ ؽت ؿشایط ه دش ثاشا و اذ ؿاذى پ ؿؾ پلیوش سا عشا ن سد اػت ایي دس حبلی اػت و ایي ؿیتت دس ؿشایط ه ذاس صهبیهب یت اص س ص ان ثا ثعاذ ؿش ع ؿذ اػت ثب خ د دس هعشم لشاس گشع ي اب پ ؿؾداس دس ثشاثش اهل ثکبعت پ ؿؾ پلیوش دس ؿاشایط دس ىت یت ثخؾ بیی اص ایي پ ؿؾ تب س ص چ بسد ن ثش ػ ح ػال اب لشهاض وا ى وشگ ؿای ثابلی هب اذ صهاا ى 22
بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون عل ػبی ه ش تب 52 س ص ه عك ث سدیبثی ب پ ؿؾداس دس ػبهب گشدؽ و ى هیضثبى ؿذ بحث ثب ت خ ث ط ضك 6 دسكذ سدیبثی وش 81 س ص ب لشهض وا ى دس ؿشایط ه ذاس صهبیهب ی دس ویؼ ب و ىت پیؾ اص تضسیكت ایي صهبى ث اى د س اسصیبثی ویفیت و ب پهیل ؿذ دس مش گشع ؿذ تب ثشسػی ؿ د و یب ایي د س صهب ی ثشا حفو پ ؿؾ ثب همبیؼ تغییشا ب پهیل ؿذ یض ه بػت اػت یب ویش تعذاد ب لشهض وشگ ؿی پهیل بىداس ؿذ ثب ب لشهض دس و ب لبثل تضسیكت ثب و پ ؿؾداس ؿذ تحلیل بیح ث دػت هذ اص ػ س ؽ اسصیبثیت صهبى 58 س ص ث اى ه بػت تاشیي صهابى ثشا رویش ػبص و و ى پ ؿؾداس ؿذ دس ؿشایط ث ی ت گضاسؽ ؿذ ایي ید ثیب هش ى اػت و سام سام ایي پ ؿؾ اص دػت سع و پ ؿؾداس ث و ؿب ذ ضدی ؿذ ت اهب ح ی پغ اص گزؿات 88 س صت و ا پ ؿاؾداست ؿاشایط ث ش ؼجت ث و ؿب ذ داسد ون ؿذى تعذاد ػال اب صاد ؿوبسؽ ؿذ ت ب ا اص و ذ ؿذى پ ؿؾ ایدابد ؿاذ س ػ ح ب ا عمبد تلمت پلیوش ثشا پهیل وشدى ب ثب پبدتي اػت ب لشهضت ی بهل ثؼیبس ه ن اػت استجب ت هبت هی ثب هیضاى ػ ح ػال داسد Pkh-26 تضسیك ؿذ ث وشگ ؽ ب ب لشهض وشگ ؿیت ػ حی ثا هشاتات و چا تاش اص ب لشهض ا ؼب ی داس ذ ثب ت خ ث ایي او الف ػا حت ثشا خل گیش اص تغییش ؿکل ث ن و سدى ػبو بس تبیی ب لشهض وشگ ؿی دس ادش تلمت صیبد پلیواش ] 41 ت 49[ ثشسػی بیی ا دبم ؿذ ثب ت خ ث دسكذ طجیعیت دس همبثل ب ثاب ؿاکل ب وبسداست ثب اسصیبثی تلب یش ث دػت هذ ت تلمت ه بػت 51 هیلیگشم ثش هیلیلی ش ث ا اى تلمات ه بػت ثشا پهیل وشدى ا خبة ؿذ اب لشهاض وا ى وشگ ؿای دس ثشسػی پبػخ ا لی ػبهب ایو ی هیضثبى دس ثشاثش تضسیاك ب پهیل ؿاذ وشگ ؿای هاخق ؿاذ وا هیاضاى ثیلیس ثیي و RBC پهیل ؿذ ت تفب لبثل هالحم ا ثاب و و ش ه فی ذاسد اهبت هیضاى ایي بهل دس و و اش هثجت اعضایؾ یبع ت ث ایي دلیل و ثیلیس ثایيت اص وبتبث لیؼان گش ن ص دیش گل ثیي ث خا د های یاذ وا لیض ؿاذیذ ب لشهاضت ه خات اعاضایؾ ػا ح ى دس ػاشم وا ى هایؿا د ثشاػابع ابیح اسا ا ؿاذ ت هیاضاى ول كایب ثی ؿیویبیی گضاسؽ ؿذ ثشا و ب پهیل ؿذ ت تفاب لبثل هالحم ا ثب و و ش ه فی ذاسد تمشیجب دس حبلات 23 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 02
شاهیه حقدوست و همکاران طجیعی ثبلی هب ذ اػت حب ىوا هیاضاى ایاي ول كایب ت ث ط س لبثل ت خ ی اص هیضاى تعییي ؿذ ثشا و و ش هثجت وو ش اػت ث بثشایيت پ ؿؾد ی ب لشهض ث ط س لبثال ت خ ی هب ع اص تحشی ػبهب ایو ی تخشیت ى اب ت ػاط هیضثبى ؿذ اػت اهبت ب لشهض ثذ ى پ ؿؾت ث ؿاذ ت ػط ػبهب ایو ی هیضثبى تخشیت ؿذ اهل ثی ؿیویبیی سا دس ػشم و ىت دس ػ حی ثبالتش اص حذ طجیعی )و اش ه فای( لشاس داد اػت بیح حبكل دس ثخؾ دس ىت ی پاظ ؾت ابى داد وا پ ؿؾ پلیوش دس ؿشایط دس ىت یت دس همبثل د م ب ػبهب ایو ی هیضثبى ثشا اص ثیي ثشدى ب لشهض ثیهب ا ت ت ا ؼ تب 52 س ص اص ب لشهض تضسیك ؿذ حفبظت و ذ ثبیذ ت خ داؿت و ایي ب پ ؿؾداس تضسیك ؿذ ثا حی اىت ب پ ؿؾداست ثالعبكل پاغ اص پهیلا واشدى ث د ذ الصم ث یبد س اػت و دس لؼوت ثش ىت ی پظ ؾت صهبى 58 س ص ثا ا اى صهابى ه بػات ثاشا رویاش ػابص ب لشهض پ ؿؾداس ثیبى ؿذ و دس ایي عبكل صهب ی ث دلیل ثکبعت پی ذ ایدبد ؿذ ت صهبى هب ذگبس پ ؿؾ ایدابد مىابع ؿذ س ػ ح ب دس ؿشایط دس ى ت ی سا تحات تاأدیش لشاس و ا اذ داد اص ایاي س ت ت كای هایؿا د ثیای صهابى ه ذاس ب پهیل تب 9 س ص پاغ اص پهیلا واشدى دس مشگشع ؿ د پغ اص گزؿت 9 س صت پیؾثی ی هیؿا د وا صهبى ه دش ب پهیل ؿذ دس ؿشایط دس ىت ای واب ؾ یبع یبص ث تضسیاك هداذد وا ى داسد ایاي ا ع عش ی اذ پ ؿؾد ی هیت ا ذ ث ه م س ثش طشف وشدى هکل حؼبػیت عش ی وا ى وچ ایي یابص ثا ثیوبساى وبف ث گش ب و یبع ي گاش وا ی د اذ تضسیك و ى دس ؿشایط حبد ػبصگبس اهکبىپزیش یؼتت ث وبس ثشد ؿ د تطكر ي قذرداوی ایي پظ ؾ دس لبلت پبیبى بها وبسؿ بػای اسؿاذ سؿا صیؼت پضؿکیت هل ة دا کذ ه ذػی ؿیوی اػت وا ثاب حوبیت هبلی دا هب تشثیت هذسع ا دبم ؿذ اػت وچ یي اص ػبصهبى ا مب و ى ایشاى ثشا وکبس دس ت ی و و ى ه سد یبص ػدبػهضاسین. [1] Martin S, Harmening D. Modern Blood Banking and Transplantation Practices. Philadelphia: FA Davis Co, 1994; p: 105-11. [2] Isbister JP, Shander A, Spahn DR, Erhard J, Farmer SL, Hofmann A. Adverse blood transfusion outcomes: establishing causation. Transfus Med Rev 2011; 25(2): 89-101. [3] Bradley AJ, Scott MD. Separation and purification of methoxypoly(ethylene glycol) grafted red blood cells via two-phase partitioning. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2004; 807(1): 163-8. [4] Wang D, Toyofuku WM, Scott MD. The potential utility of methoxypoly(ethylene glycol)-mediated prevention of rhesus blood group antigen RhD recognition in transfusion medicine. Biomaterials 2012; 33(10): 3002-12. [5] Teramura Y, Iwata H. Cell surface modification with polymers for biomedical studies. Soft Matter 2010; 6: 1081-91. [6] Bradley AJ, Test ST, Murad KL, Mitsuyoshi J, Scott MD. Interactions of IgM ABO antibodies and complement with methoxy- PEG-modified human RBCs. Transfusion 2001; 41(10): 1225-33. [7] Fisher TC. PEG-coated red blood cells- 24 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 01
بررسی پایداری پلیمر متوکسی پلی اتیله گالیکول روی سطح سلولهای قرمس خون simplifying blood transfusion in the new millennium? Immunohematology 2000; 16(1): 37-48. [8] Pinholt C, Bukrinsky JT, Hostrup S, Frokjaer S, Norde W, Jorgensen L. Influence of PEGylation grafted methoxypoly(ethylene glycol) (mpeg). Acta Biomater 2010; 6(7): 2631-41. [16] Li D, Hu T, Manjula BN, Acharya SA. Nonconservative surface decoration of hemoglobin: influence of neutralization of positive charges with linear and branched PEG chains on the at PEGylation sites on molecular and adsorption of glucagon to hydrophobic surfaces. functional properties of PEGylated Eur J Pharm Biopharm 2011; 77(1): 139-47. [9] Sarvi F, Vasheghani-Farahani E, Shojaosadati SA, Hashemi-Najafabadi S, Moin M, Pourpak Z. Surface treatment of red blood cells with monomethoxypoly(ethylene glycol) activated by succinimidyl carbonate. Iran Polym J 2006; 15(6): 525-34. hemoglobin. Biochim Biophys Acta 2008; 1784(10): 1395-401. [17] Khambete H, Gautam SP, Karthikeyan C, Ramteke S, Hari Narayana Moorthy NS, Trivedi P. A new approach for PEGylation of dendrimers. Bioorg Med Chem Lett 2010; 20(14): 4279-81. [10] Roberts MJ, Bentley MD, Harris JM. [18] Coligan JE, Kruisbeek AM, Margulies DH, Chemistry for peptide and protein PEGylation. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54(4): 459-76. Shevach EM, Strober W. Current protocols in immunology. Vol. 1, NewYork: John Wiley & [11] Fee CJ, Van Alstine JM. PEG-proteins: Sons, Inc., 1991. reaction engineering and separation issues. [19] Veronese FM. Peptide and protein PEGylation: Chemical Engineering Science 2006; 61(3): a review of problems and solutions. 924-39. [12] Gholami Z, Hashemi-Najafabadi S, Soleimani Biomaterials 2001; 22(5): 405-17. [20] Garratty G. Progress in modulating the RBC M. Simultaneous camouflage of major and membrane to produce transfusable minor antigens on red blood cell surface with activated mpegs. Iran J Biotechnol 2014; 12(2): e17776. [13] Mero A, Schiavon M, Veronese FM, Pasut G. A new method to increase selectivity of universal/stealth donor RBCs. Transfus Med Rev 2004; 18(4): 245-56. [21] Gundersen SI, Palmer AF. Conjugation of methoxypolyethylene glycol to the surface of bovine red blood cells. Biotechnol Bioeng transglutaminase mediated PEGylation of 2007; 96(6): 1199-210. salmon calcitonin and human growth hormone. J Control Release 2011; 154(1): 27-34. [22] Barani L, Vasheghani-Farahani E, Lazarjani HA, Hashemi-Najafabadi S, Atyabi F. Effect of [14] Harmening D. Modern Blood Banking and molecular mass of methoxypoly(ethylene Transfusion Practices. 5 th ed. Philadelphia, PA: FA Davis, 2005; p: 242-62. [15] Le Y, Scott MD. Immunocamouflage: the biophysical basis of immunoprotection by glycol) activated with succinimidyl carbonate on camouflaging pancreatic islets. Biotechnol Appl Biochem 2010; 57(1): 25-30. [23] Blackall DP, Armstrong JK, Meiselman HJ, 25 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 2 01
شاهیه حقدوست و همکاران Fisher TC. Polyethylene glycol-coated red blood cells fail to bind glycophorin A-specific antibodies and are impervious to invasion by the Plasmodium falciparum malaria parasite. Blood 2001; 97(2): 551-6. [24] Aghajani-Lazarjani H, Vasheghani-Farahani E, Hashemi-Najafabadi S, Shojaosadati SA, Zahediasl S, Tiraihi T, Atyabi F. Optimization of monomethoxy poly (ethylene glycol) grafting on Langerhans islets capsule using response surface method. Progress in Biomaterials 2013, 2: 7. [25] Pasut G, Veronese FM. PEG conjugates in clinical development or use as anticancer agents: an overview. Adv Drug Deliv Rev 2009; 61(13): 1177-88. [26] Chen PC, Huang W, Stassinopoulos A, Cheung AT. Effects of pegylated hamster red blood cells on microcirculation. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2008; 36(4): 295-309. [27] Murad KL, Gosselin EJ, Eaton JW, Scott MD. Stealth cells: prevention of major histocompatibility complex class II-mediated T-cell activation by cell surface modification. Blood 1999; 94(6): 2135-41. [28] Bradley AJ, Murad KL, Regan KL, Scott MD. Biophysical consequences of linker chemistry and polymer size on stealth erythrocytes: size does matter. Biochim Biophys Acta 2002; 1561(2): 147-58. [29] Kayden HJ, Bessis M. Morphology of normal erythrocyte and acanthocyte using Nomarski optics and the scanning electron microscope. Blood 1970; 35(4): 427-36. [30] Thomas L. Clinical Labatory Diagnostics. 1 st Edition, Frankfurt: TH-Book Verlagsgesellschaft, 1998; p: 192-202. [31] Wang D, Kyluik DL, Murad KL, Toyofuku WM, Scott MD. Polymer-mediated immunocamouflage of red blood cells: effects of polymer size on antigenic and immunogenic recognition of allogeneic donor blood cells. Sci China Life Sci 2011; 54(7): 589-98. 26 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 2 تابستان 1314 01