Original Article Evaluation of Poly(amidoamine) Dendrimer Surface Modification with Poly(ethylene glycol) on Cytotoxicity Reduction Farnoush Jafari Iri Sofla 1, Fatemeh Rahbarizadeh 2*, Davoud Ahmadvand 3 1- Ph.D. Candidate, Department of Medical Biotechnology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 2- Associate Professor, Department of Medical Biotechnology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 3- Assistant Professor, School of Allied Medical Sciences, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran *Corresponding Address: P.O.Code: 1411713116, Department of Medical Biotechnology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran Email: Rahbarif@modares.ac.ir Received: 14/Jul/2014, Accepted: 25/Nov/2014 Abstract Objective: Generation 5 poly (amidoamine) dendrimers are promising multipotent gene delivery vectors that provide favorable DNA condensation properties; however, their high toxicity limits their applications. Toxicity of PAMAM dendrimers depends on their type, generation and applied dosage in a way that lower generations (lower than G5 dendrimers) and anionic dendrimers have lower toxicity than higher generations and cationic dendrimers. The aim of this study is to evaluate the effect of PEGylation on toxicity of G5 PAMAM dendrimers. Methods: In this study, to improve their characteristics as gene delivery carriers, G5 PAMAM dendrimers were conjugated to polyethylene glycol molecules (PEG, molecular weight 3500) at three different molar ratios of 10, 20 and 30. Also the number of conjugated PEG chains was quantified using TNBSA and Ellman assays. The effect of different degrees of PEGylation on cytotoxicity and transfection efficiency of modified PAMAM dendrimers toward BT-474 and MCF-10A cell lines were assessed. Results: Compared to unconjugated, PEG conjugated PAMAM dendrimers had lower in vitro cytotoxicity, particularly at higher PEG to PAMAM molar ratios. Among all prepared PEG-PAMAM dendrimers, G5 PAMAM dendrimers that conjugated to PEG at a molar ratio of 10/1 had the highest in vitro transfection rate in both cell lines. Conclusion: Our results showed that these PEG-conjugated PAMAM dendrimers possess a great potential for in vitro gene delivery. Keywords: G5 PAMAM dendrimers, PEG conjugation, Cytotoxicity Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), No. 1, Pages: 23-38 23 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vo.l 18 (2015-2016), No. 1 32
مقاله اصیل بررسی اثر اصالح سطحی نانوذرات دندریمری پلیآمیدو آمین با پلیاتیلن گلیکول بر کاهش سمیت سلولی فرنوش جعفری 1- دانشجوی دکتزی تخصصی گزوه بیوتکنولوژی 3 *2 1 ایری سفلی فاطمه رهبری زاده داود احمدوند پزشکی دانشگبه تزبیت مذرس تهزان ایزان 2- دانشیبر گزوه بیوتکنولوژی پزشکی دانشگبه تزبیت مذرس تهزان ایزان 3- استبدیبر دانشکذه پیزاپزشکی دانشگبه علوم پزشکی ایزان تهزان ایزان *آدرس نویسنذه مسئول: ایزان تهزان کذپستی: 1411113111 دانشگبه تزبیت مذرس دانشکذه علوم پزشکی گزوه بیوتکنولوژی پزشکی Email: Rahbarif@modares.ac.ir چكيذ دریبفت مقبله: 93/34/33 ذف 7 د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ؼ پذیزش مقبله: 93/39/34 2 اثضاس ب ٢ ا تماب ط ن اذ ر س ا ٥ ذ اسو اذ ا ٢ ؼات ذ وا ٤ ظ ا ٣ اب ٢ ا ة تشاو وشد ى ب ٢ DNA سا فشا ٣ و ذ اش ن اذ ػا ٥ آ آ اب وبسثشد اب ٢ آ اب سا اذ د ا ٣ ػابصد ػا ٥ آ د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ث د ص وبسثشد ٢ ؿ بس ؼ ع آ ثؼت ٣ داسد ث ا ٢ وا ؼا اب ٢ پاب ٥٤ )پاب ٥٤ تاش اص G5( ا اع آ ٣ ٥ د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ػ ٥ آ و تش ٢ سا ؼجآ ثا ؼا اب ٢ ثابو ا ا اع وابت ٣ ٥ اب ا ٣ د اذ ذف اص ا جب ا ٤ ت م ٥ ك ثشسػ ٣ اثش پ ٥ الػ ٥ ثش ػ ٥ آ د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ؼ 2 اػآ م اد ي ريش ب 7 دس ا ٤ ت م ٥ ك ثشا ٢ ث ج د ثخ ٥ ذ ث ٤ ظ ٣ ب ٢ ا ٤ ى ب ث ع ا ا ااب ٥ ا تماب ط ا ٣ د اذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ؼ 2 ث ى ب ٢ پ ٣ ات ٥ ٥ ى ثب ص ى ٣ 0233 دا ت ( ثب ػا ؼاجآ ا ٣ خت ا 03 03 03 تل ؿذ اػآ ث عال تعذاد ص ج ٥ ش ب ٢ اتلب ٤ بفتا ت ػاي دسجبت خت ػ ٣ پ ٥ الػ ٥ ثش ػ ٥ آ ػ ٣ وبسآ ٣٤ ا تمب ط د ذس ٤ ش ب ٢ BT- 474 MCF- 10A اسص ٤ بث ٣ ؿذ وتبیج 7 دس مب ٤ ؼ ثب د ذس ٤ ش ب ٢ ث ٤ ظ دس ؼجآ ب ٢ ٣ ثبوتش پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ؼ 2 د آص ا TNBSA ا ا تع ٥ ا ٥ ؿاذ تا ث ٥ ش ا ٤ ا پ ا ٣ آ ٥ اذ آ ا ٥ تغ ٥٥ اش ٤ بفتا ثاش ٢ سد اب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ غ ٥ ش پ ٥ د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٥ ا ؿاذ ػا ٥ آ و تاش ٢ دس اب اآ دس ؿ ٥ ا پ ٣ اتا ٥ ٥ ىا اب داد اػاآ دس ثا ٥ ت اب د اذس ٤ ش ب ٢ ت ٥ اذ ؿاذ د اذس ٤ ش ب ٢ و ث ى ب ٢ پ ٣ ات ٥ ٥ ى دس ؼجآ 03/0 ٣ تلا ؿاذ ت ا ؼات اػاآ ث ٥ اتش ٤ ا تماب ط دس اب آ دس ؿ ٥ سا دس ش د ػ سد اػتفبد دس ا ٤ ت م ٥ ك ب د ذ وتيج گيزی 7 تب ٤ ج ا ٤ ت م ٥ ك ب ٣ د ذ د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ا ٥ وب ظ ا ؿاذ ثاب پ ا ٣ اتا ٥ ٥ ىا داسا ٢ پتب ؼا ٥ ل ٢ ثشا ٢ ا تمب ط دس ٥ ي دس ؿ ٥ اػآ کليذياصگبن 7 د ذس ٤ ش ب ٢ پ ٣ آ ٥ ذ آ ٥ ؼ 2 اتلب ث پ ٣ ات ٥ ٥ ى ػ ٥ آ ػ ٣ مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 صفحات: 38-33 مقذم ت ػي ت ب ٥ ب )Tomalia( ىبسا ؾ ػ تض تع ٥٥ خل ك ٥ بت ؿذ ث د جب آ دس ػب 0663 ث ك ست تجبس ٢ دسآ ذ :90 ا ٤ د اذس ٤ ش ب ٢ پ ا ٣ آ ٥ اذ آ اا ٥ : Poly(amidoamine) 9Dendrimer: PAMAM ثاشا ٢ ا اا ٥ ثاابس دس ػااب 0651 24 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 46
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM پ ٥ ش ب پ ٥ ش ب ٢ ؿبخ داس ن ذ ظشف ٥ ت ٣ اص رش ا ذاص رسات اػآ ٥ خل ك ٥ بت آ ب سا ث ع ا ٣ ثؼ ٥ بس بػت ثشا ٢ ا تمب ط داس تجذ ٤ د اػآ د اػتشاتظ ٢ اك ٣ ثشا ٢ ػبخآ د ذس ٤ ش ب ج د داسد 7 س ؽ ا و ت ػي ت ب ٥ ب اثذاع ؿذ س ؽ ا شا Method( )Divergent ب داسد و دس آ سؿذ د ذس ٤ ش ب اص ٤ ه ؼت شوض ٢ ؿش ع ٣ ؿا د اااذ ب ٢ ش ٢ ثب ل اعذ خبك ٣ ث آ ب اهبف ٣ ؿ د :90 ت ػي فش ٤ س ؽ د Convergent ( اثذاع ؿذ س ؽ شا )Frechet( )Method ب داسد و ػبخآ دس آ اص ػ ح د ذس ٤ ش آغابص ٣ ؿ د ث ػ آ ٤ ه م فعب دس ٣ پ ٥ ؾ ٣ س د جش ث ػبخآ ٤ ه ااذ فعب د ذس ٣ ٣ ؿ د ػپغ ثشا ٢ دػت ٥ بث ٣ ث ٤ ه ػبختبس د ذس ٤ ش ن ذ ٤ د ذس ثب ٤ ه ؼت فعب ثش و ؾ ٣ و ذ :90 پ ٥ ش ب ٢ ٣ ت ا ذ PAMAM ثاب اش اب ٢ آ ا ٥ ا ػ ب ثب ش ب ٢ فؼفبت ى ب ٢ DNA او ؾ د ذ :تى ٥ د ذس ٤ پ ىغ) 9)Dendriplex ثب ش ب ٢ آ ٥ ػ دس ب اػف ج پش ت ٣ سا ؿى د ذ س ب ٣٤ ى DNA اص ا ذ ص سا ٥ ؼش ػبصد ث ا ٤ تشت ٥ ت اب ٥ ط ٣ بػج ٣ ثشا ٢ ا تمب ط ث دس ػ بػآ :91 ث ر س وبسثشد ب ٢ ص ٤ ؼآ پضؿى ٣ ٥ ضا ػ ٥ آ ا ٣ ٤ صا ٤ ا ٣ ػابص بس ٢ ص ٤ ؼات ٣ ت ص ٤ ع ص ٤ ؼت ٣ دس ثبفآ ب ف رپز ٤ ش ٢ بػات مب اآ دس ثشاثش تجض ٤ آ ض ٣ ٤ دس خ ٥ ض ثب ٤ ذ و تش ؿا د د اذس ٤ ش ب داسا ٢ فوب ٢ ػ ٣ ث ؿذت تشاو شوض تمش ٤ جب آصاد اػآ ث بثشا ٤ ع ش ب ٢ ع ش ػ ٣ دس تع ٥٥ ٥ ضا ػ ٥ آ پ ٥ ش ث خل ف دس ؼ ب ٢ ثبوتش مؾ ثا ػاضا ٣٤ خ ا اذ داؿآ ػ ع ش ع ش دس آة ؿب ش ب ٢ آةد ػآ وابت ٣ ٥ آ ٥ ا ٣ خ ا ٣ دس ػا ح د اذس ٤ ش ب ٣ ت ا ذ ج د داؿت ثبؿذ ب عبت ش ب ٢ خت ت ٥٤ اذ وشد اػآ و ػ ٥ آ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ث ٥ ضا وبسثشد ؿ بس ؼ ع آ اثؼت ٣ داسد ث ٢ و ؼا اب ٢ پب ٥٤ )پب ٥٤ تش اص G5( ا اع آ ٣ ٥ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ػ ٥ آ و تش ٢ سا ؼجآ ث ا اع وبت ٣ ٥ ؼ ب ٢ ثبو ب ٣ د ذ تب ث اب س ؽ ب ٢ خت ف ٣ ث وبس شفت ؿذ اػاآ تب ش ب ٢ آ ٥ ا ٥ ا ت ب ٢ ػ ح د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM پ ؿب ذ ؿ د تب ػ ٥ آ ػ ٣ آ ب وب ؾ ٤ بثذ ث ع ا ب اص س ٤ و شا ٤ اذ Chloride( )Lauroyl ) ٤ اه اػا ٥ ذ ناشة ص ج ٥ ش ت ػي( ثشا ٢ اتلب ث آ ٥ ب ٢ ا ت ب ٣٤ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ؼ 1 0 0 اػتفبد ؿذ اب ذ ؿاذ وا ػ ٥ آ ا ٤ رسات دس مب ٤ ؼ ثب رسات تغ ٥٥ ش ٥ بفتا PAMAM وب ؾ ٤ بفت ف ر پز ٤ ش ٢ غب ٣٤ آ ب افضا ٤ ؾ ٤ بفت اػآ :92 چ ا ٥ آثابس اػت ٥ الػا ٥ پ ٥ الػا ٥ )PEGylation( ثاش ػ ٥ آ ػ ٣ ٥ ض ثشسػ ٣ ؿذ اػاآ اشد ٢ ا ٤ ا تغ ٥٥ اشات ػ ح ث شص ن ٥ ش ٢ جات افاضا ٤ ؾ ػابص بس ٢ ص ٤ ؼات ٣ )Biocompatibility( وب ؾ ػ ٥ آ ػ ٣ وب ؾ ت ا ب ٣٤ ا تمب ط د ذس ٤ ش ب ؿذ اػآ ا ٤ د ذس ٤ ش ب ٢ تغ ٥٥ ش ٤ بفت ظشف ٥ اآ و تاش ٢ ثاشا ٢ تاشاو واشد DNA دس مب ٤ ؼا ثاب د ذس ٤ ش ب ٢ تغ ٥٥ ش ٥ بفت داسد ىا ااب ٢ پ ا ٣ اتاا ٥ ٥ ىاا : Poly(ethylene 9glycol): PEG خ ٣ دس آة او ش ااال اب ٢ آ ا ٣ اا ٣ ؿ د ج ٥ عآ آة د ػآ ػ ٥ آ و آ ب جات ؿاذ اػآ تب اص آ ب ث ع ا ع ا ث ج د د ذ ػبختبس دس ا تماب داس ب اػتفبد ؿ د اتلب ص ج ٥ اش اب ٢ PEG )پ ٥ الػا ٥ ( جت افضا ٤ ؾ اال ٥ آ دس آة وب ؾ ػ ٥ آ وب ؾ وا آ ض ٣ ٤ افضا ٤ ؾ ٥ ع ش داس ب ٢ و نه ى دس ثذ ج دات ص ذ ٣ ؿ د :93 ا ٤ و پ ٥ الػا ٥ تاب نا ااذ جت وب ؾ ثش و ؾ رسات PAMAM ى اب ٢ ٣ ؿ د DNA ث ى اب ٢ ٥ اضا PEG آ اب دس پ ؿب ذ ػ ح رسات PAMAM ثؼت ٣ داسد ا ٤ د ٤ ظ ٣ ثب ٤ ذ ث ا ٢ ت ر ٥ ؿ د و ت ب ػ ٥ آ ػ ٣ ا ٤ رسات سا وب ؾ د ذ ث ى ت ا ب ٣٤ آ ب ثاشا ٢ اوا ؾ ثاب DNA دس ت ٥ ج لبث ٥ آ ا تمب ط آ ب سا ت آ ت ث ٥ ش لشاس ذ ذ :94 ذف اص ا جب ا ٤ ت م ٥ ك اتلب ى ب ٢ PEG خ ٣ ثب ص ى ٣ 0233 دا ت ثشسػ ٣ اثش اتلب آ دس مبد ٤ ش خت ثش ػ ٥ آ ػ ٣ ٥ اضا ا تماب ط د سد ػا ٣ 25 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 47
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران BT-474 ) ٤ ه سد ػ ٣ ػش ب ٣ پؼاتب ( MCF-10 )سد ػ ج ٥ ع ٣ پؼتب ٣ ( اػآ م اد ي ريش ب م اد ي تج يشات سد ب ٢ ػ ٣ BT-474 )سد ػ ٣ ػاش ب پؼاتب ( سد ػ ٣ MCF-10A )سد ػ ٣ غ ٥ شت سصا ٢ پؼتب ٣ ( اص ؿاشوآ DSMZ وا س آ اب ا تجابس ٢ ؼا 2 PAMAM اص ؿشوآ Sigma )آ ش ٤ ىب( ت ٥ ؿذ ىا ا ٥ ذس وؼ ٣ ػ وؼا ٥ ب ٥ ذ- پ ا ٣ اتا ٥ ٥ ىا - اب ا ٥ ٤ اذ )NHS-PEG-MAL( ثب ص ى ٣ 0233 دا ت اص ؿشوآ 4,5)-α [ MTT ت ٥ ا ؿاذ و ٥ اآ آص ا )نا ٥ ( JenKem ]. dimethylthiazol-2-yl) 2,5- diphenyl tetra zolium bromide ووتابت د ٥ اذس ط بص LDH( )Lactate dehydrogenase: ث تشت ٥ ت اص ؿشوآ ا ٤ ذ ص ٤ ؼاآ تشو ٥ ات )ا ٤ اشا ( ؿاشوآ Promega )آ ش ٤ ىاب( ت ٥ ا و ٥ اآ ػا جؾ ٥ اضا ػا ٥ فشاص )Luciferase( ٥ ض اص ؿاشوآ Promega ت ٥ ا ؿاذ ا )2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid( TNBSA پا دس ا )Ellman( ش د اص ؿشوآ Thermo )آ ش ٤ ىب( ت ٥ ؿذ تعييه تعذاد گزي بی آميه ايلي ى PAMAMا ٢ و دس ا ٤ ت م ٥ ك اػتفبد ؿذ اػآ PAMAM ؼ )G5( 2 ثب ص ى ٣ 05503 دا ت اػآ اص رش تئ س ٢ دس ش ى 005 PAMAM عذد آ ٥ ا ٥ ج د داسد اص آ جب ٣٤ و آ ٥ ب ٢ ا ٥ ػ ٣ دس PAMAM ش اب ٢ ع اش ا ٤ ا ىا اػاآ ثاب ىا اب ٢ NHS-PEG-MAL او ؾ ٣ د ذ تاب ىا اب ٢ PEG اص ش ٤ ك ش NHS ث ش آ ٥ دس ى PAMAM تل ؿ د دس اثتذا وص اػآ و تعذاد آ ٥ ب ٢ ا ٥ دس ػ ح اش ى PAMAM اسص ٤ بث ٣ ؿ د ث ا ٤ ر س ابد 3-1-0 تش ٢ ٥ تش ث ض ػ ف ٥ ه اػا ٥ ذ )TNBSA( ثاشا ٢ ا ٤ ا وابس ا تخبة ؿذ ا ٤ بد ثب آ ٥ ب ٢ ا ٥ او ؾ ٣ د ذ ابد س ٣ پ ٥ ىش ٤ ػ ف بت سا ت ٥ ذ ٣ و ذ )س صسد( ؿذت ا ٤ س ب ٤ ب ش تعذاد ى اب ٢ آ ا ٥ ا ٥ ا دس ػا ح ى ب ٢ سد اسص ٤ بث ٣ اػاآ س ؽ وابس اسص ٤ ابث ٣ تعاذاد آ ٥ ب ٢ ػ PAMAM ٣ ث ؿشح ص ٤ ش اػآ 7 اثتذا ثبفش ػذ ٤ تتشاث سات 3/0 وس ثاب ph 5/2 ثابفش ػاذ ٤ فؼافبت 23 ٣ ٥ وس )اب ٢ 3/02 وس و ش ٤ ذ ػذ ٤ ( ثب ph 4/2 ت ٥ ا ؿذ ثشا ٢ سػ ٣ اػتب ذاسد تعذاد آ ٥ ب ٢ PAMAM اثتذا ٤ ه رخ ٥ ش ٣ ٥ ش / 0 ٥ تش ٢ ٣ ٥ اص PAMAM دس ثبفش فؼفبت ت ٥ ػپغ غ رآ ب ٢ خت PAMAM اص كفش تب 033 ٥ ىش ش / ٥ ٣ ٥ تش دس ت ٥ ة ب ٢ خت دس اج 033 ٥ ىش ٥ تش ت ٥ ؿذ ػپغ ٥ ؼ ٥ ث ع ا ٤ ه اػتب ذاسد ثشا ٢ ا ذاص ٥ ش ٢ تعذاد آ ٥ ب ٢ ا ٥ PAMAM اػتفبد ؿذ ٥ ؼ ٥ ن اػ ٥ ذآ ٥ ا ٢ اب ٢ ٤ ه آ ٥ ا ٥ اػآ اػتب ذاسد بػج ٣ ثشا ٢ تخ ٥ تعذاد آ ٥ ب ٢ ا ٥ PAMAM اػآ اص ى ٥ ؼ ٥ ٥ ض ى PAMAM سلآ ب ٢ ػش ٤ ب ٣ اص سلآ ٥ ىش ش / 03 ٥ ٣ ٥ تش تب ٥ ىش ش / 13 ٥ ٣ ٥ تش ت ٥ ؿاذ ػاپغ ثا ا ٥ ىاش ت ٥ ا ة اب ٢ ااب ٢ ٥ ؼا ٥ PAMAM 533 ٥ ىش ٥ تش ثبفش ػذ ٤ تتشا ث سات اهبف ؿذ دس آخش اص TNBSA سد رش ٤ ه اػت ن 423 ب وس ت ٥ ؿذ ث شوذا اص ٥ ىش ت ٥ ة ب ٥ ضا ٥ ىش ٥ تش 02 اص آ اهبف ؿذ ػپغ ت ٥ ة ب ث ذت ٥ ػبعآ دس ا ى ثبت س 04 دسج ػب ت ٣ شاد لشاس داد ؿذ ػپغ جزة ب دس ج 103 ب تش خ ا ذ ؿذ ثب ت ج ث ا ٣ اػاتب ذاسد ٥ ؼ ٥ تعذاد ش ب ٢ آ ٥ ا ٥ PAMAM تع ٥٥ ؿذ اتصبل ک االن PEG ب PAMAM ي محبسب تعدذاد PEG بی متصل ضدذ بد م لكد ل PAMAM اس طزیق آسم ن TNBSA او ؾ اتلاب PAMAM NHS-PEG-MAL دس ثابفش ػذ ٤ فؼفبت ٣ ٥ وس 23 )اب ٢ 3/02 وس و ش ٤ ذ ػذ ٤ ( ثب ph 4/2 ا جب ؿذ اتلب PEG ث PAMAM ثب ػا ؼاجآ 26 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 48
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM PAMAM سا ثاب ت جا ثا واب ؾ تعاذاد آ ا ٥ اب ٢ آصاد ى ب ٢ PAMAM اص ش ٤ ك ا ذاص ٥ ش ٢ ش ب ٢ اب )PEG/PAMAM( ٣ 03 03 03 ا جب ؿذ ثذ ٤ ر س مبد ٤ ش سد ٥ بص اصPEG PAMAM دس ثبفش ػذ ٤ فؼفبت ثب خ ى ٣ ؿ د ثذ ٤ تشت ٥ ات وا اثتاذا PEG دس DMSO Sulfoxide( )Dimethyl ا ؿذ ػپغ مبد ٤ ش بػج ؿذ اص آ ث ٢ ث رسات PAMAM اهبف ؿذ تب ؼجآ ب ٢ ٣ 03 03 03 سعب ٤ آ ؿ د ػپغ خ ى او ؾ ث ذت 0 ػبعآ دس د ب ٢ ا بق دس اب خ سد ا ى ث ؿذ تب او ؾ PEG PAMAM ك ست ٥ شد ثعذ اص ا جب او ؾ پ ٥ الػ ٥ ٥ ض او ؾ TNBSA ثشا ٢ رسات پ ٥ ؿذ ا جب ؿاذ اص س ٢ ؿذت جزة دس 103 ب تش لج ثعذ اص او ؾ پ ٥ الػ ٥ وب ؾ جزة دس 103 ب تش ث د ٥ وب ؾ آ ٥ ب ٢ ا ٥ آصاد PAMAM دس اثش اتلب ث ى ب ٢ PEG تعذاد ص ج ٥ ش ب ٢ PEG تل ؿذ ث ب رسات PAMAM بػج ؿذ محبسب تعذاد PEG بی متصل ضذ ب م لك ل PAMAM اس طزیق اوذاس گيزی گزي بی مبل ایميدذ فعبل م ج د در اوت بی م لك ل بی PEG تعاذاد ىا اب ٢ PEG تلا ؿاذ ثا ااب رسات ا ٥ ٤ ذ ا ت ب ٢ ص ج ٥ ش ٥ ض PEG ٣ ت ا ا ذاص ٥ اش ٢ واشد ص ٤ اشا ب س و فت ؿذ ىPEG اػتفبد ؿذ دس ا ٤ ت م ٥ ك NHS-PEG-MAL اػآ و اص ش ٤ ك ش NHS ثب آ ٥ ا ٥ PAMAM پ ٥ ذ آ ٥ ذ ٢ ثشلشاس ٣ و ذ ش ب ا ٥ ٤ ذ ا ت ب ٣٤ آ ٥ ض ث ر س اتلب ى ب ٢ ذف ٥ اش پش تئ ٥ ا ٣ ر ٥ اش پپت ٥ ذ ب آ ت ٣ ثبد ٢ ب لبث اػتفبد اػآ ثشا ٢ ا ذاص ٥ ش ٢ تعذاد ش ب ٢ ب ا ٥ ٤ اذ اص آص ا ا ا غ ٥ ش ؼاتم ٥ ( Indirect )ELLMAN اػاتفبد ؿاذ دس ا ٤ ا س ؽ اثتاذا غ راآ اب ٢ خل ٣ اص ػ ٥ ؼتئ ٥ ت ٥ ؿذ )ثشا ٢ سػ ٣ اػتب ذاسد( ٥ ض اص ٥ غ رآ ب ٥ ض س ٢ ب ٢ آص وا ااب ٢ PAMAM تل ؿذ ث PEG ؼت ذ ٥ ض ثشد ؿذ ) شص ت ٥ ب ٢ اػاتب ذاسد دس جاذ 0 آ اذ اػاآ( اش اب ٢ ػ ف ٥ ذس ٤ ج د دس ب ٢ آص ) ش SH شث ى ث ى ػ ٥ ؼتئ ٥ ( ٣ ت ا ذ ثب ب ا ٥ ٤ ذ فعب ا ت ب ٢ ى ب ٢ PEG او ؾ د ذ ث بثشا ٤ ث تعذاد ى ب ٢ ب ا ٥ ٤ ذ دس ت ٥ ج ث تعذاد ى ب ٢ PEG اص ٥ ضا ػ ٥ ؼتئ ٥ ج د دس آص وبػت ٣ ؿ د جذيل 1 غ رآ ب ٢ اػتب ذاسد ب ٢ ػ ٥ ؼتئ ٥ آص ا غلظت و بیی ميشان سيستئيه )يسن م لك لی= 175/6( حجم ببفز ياکىص استبوذارد ٥ ٣ ٥ تش 03 A 0/301 ش ٣ ٥ وس 0/2 ٥ ٣ ٥ 3/2 تش B ٥ ٣ ٥ تش 0/2 اػتب ذاسد A ٣ ٥ وس 0/02 C D E ٥ ٣ ٥ تش 0 ٥ ٣ ٥ تش 0/2 ٥ ٣ ٥ تش 0 ٥ ٣ ٥ تش 0 اػتب ذاسد A ٥ ٣ ٥ تش 0/2 اػتب ذاسد A ٥ ٣ ٥ تش 0 اػتب ذاسد A ٣ ٥ وس 0 ٣ ٥ وس 3/42 ٣ ٥ وس 3/2 F ٥ ٣ ٥ 3/2 تش اػتب ذاسد A ٥ ٣ ٥ 0/2 تش ٣ ٥ وس 3/02 ٥ ٣ ٥ تش 0 G ٥ ٣ ٥ تش 3 ٣ ٥ وس 3 )اػتب ذاسد كفش( و ٥ دا ت عج س داد ؿذ تب PEG ب ٢ تل اذ ثا رسات PAMAM جذا ؿ د ثبفش ٢ وا اوا ؾ ا ا دس آ ا جاب ٣ ؿ د ثبفش ػذ ٤ فؼفبت 3/0 ا وس ااب ٢ ٥ ا ٣ ا وس 0 5 ph ثاااب )Ethylenediaminetetraacetic acid( EDTA ب س و فت ؿذ اثتاذا PEG PAMAM ثاب ػا ؼجآ 03 03 03 ٣ دس د ب ٢ ا ابق ثا اذت 0 ػابعآ ت آ اثش بص ٥ تش ط ا ى ث ؿذ ذ ثعذ اص زؿاآ 0 ػابعآ ب رسات پ ٥ ؿذ اص ف ٥ تش ب ٢ آ ٥ ى ثاب ااذ آػاتب 03 27 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 49
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران ؼااجآ ااب ٢ اا ٣ )PEG/PAMAM( 03 03 03 ثااب غ رآ ب ٢ 033 تب ٥ ىش ش / 0333 ٥ ٣ ٥ تش ثشا ٢ PAMAM س ٢ ا ٤ ػ ب س ٤ خت ؿذ ث ذت 15 ػبعآ دس ا ى ثبت س CO 2 داس ثب د ب ٢ 04 دسج ػب ت ٣ شاد ا ى ث ؿذ 15 ػبعآ ثعذ ٥ ي س ٣٤ ػ ب خب ٣ ؿذ ث ش نب ه پ ٥ اآ 63 خب ٥ ىش ٥ تاش 033 )Phosphate Buffered Saline( PBS اػتش ٤ اهبف ؿذ ػپغ ٥ ىش ٥ تاش 03 MTT )ثاب غ راآ 2 ٣ ٥ ش / ٥ ٣ ٥ تش( ث ش نب ه اهبف ؿذ پ ٥ آ ب ٢ ا سد رش ث ذت 1 ػبعآ دس ا ى ثبت س ا ى ث ؿذ ػاپغ ثا اش نب ه ٥ ىش ٥ تش 033 د ٢ ت ٥ ػ ف وؼب ٤ ذ )DMSO( اهبف ؿذ ثعذ اص ا وشد وب سػ ة ث فؾ س دس نب ه ب جزة ب ت ػي دػت ب خ ا ش او ٤ ضا دس ج 243 ب تش خ ا ذ ؿذ و تش ب ؿب ٤ ه و تش ثشا ٢ ػ جؾ ػ ٥ آ PEG اػآ و دس آ ث ٥ تش ٤ مذاس PEGا ٢ وا ثاشا ٢ او ؾ پ ٥ الػ ٥ ث وبس سفت ث د ث ت ب ٣٤ س ٢ ػ ب س ٤ خت ؿذ د ٤ ش ٢ ػ ب ٢ ثذ PAMAM ؼت ذ و دس آ ب ث جب ٢ ٥ ىش ٥ تش 033 اب ٢ PAMAM 033 ٥ ىش ٥ تش PBS اػتش ٤ )ثبفش ت ٥ ب ٢ )PAMAM س ٤ خت ؿذ آص ب ث ك ست ػ تب ٣٤ ا جب ؿذ بزرسی اثز ميشان پگيالسي ن بز ميشان اوتقبل صن ث ر س اسص ٤ بث ٣ اثش دسجبت خت پ ٥ الػ ٥ ا تخبة وبسآ اذتش ٤ و اپ ىغ ثاشا ٢ ب عابت ثعاذ ٢ د اذس ٤ ش ب ٢ 03 ؼ 2 ثب 0 ؼجآ )PEG/PAMAM( ٣ PAMAM 03 03 پ ٥ ؿذ ػاپغ ا ٤ ا پ ٥ ش اب ثاب سعب ٤ اآ ؼاجآ فؼفبت/ DNA آ ا ٥ د اذس ٤ ش ( Phosphate Nitrogen to )ratio N/P ratio: N/P 03 ثاب ٥ ىش اش 0 پالػا ٥ ذ ث ٥ اب و ذ پش تئ ٥ ف سػ آ ػجض ( Protein: Green Fluorescent )pegfpn1( )GFP تشو ٥ ت ؿذ ث ذت 03 ثب ٥ ا ستىاغ )Vortex( ػپغ ث ذت 03 دل ٥ م دس د ب ٢ ا بق ا ى ث ؿذ س ٢ د سد ػااا ٣ BT-474 MCF-10A دس ااا ٥ ي عبس ٢ اص ػش ثشد ؿذ )وص ث روش اػآ و دس ا ٤ آص ب ٤ ؾاص اػآ جك جذ 0 ثب ا وشد ػ ٥ ؼتئ ٥ ٥ ذس و شا ٤ ذ ٥ ذسات دس ثبفش او ؾ ٤ ه ػش ٢ اب ٢ اػاتب ذاسد ثاب غ رآ ب ٢ خق ػ ٥ ؼتئ ٥ ت ٥ ؿذ ػپغ ٥ ىش ٥ تش 023 اص ب ٢ اػتب ذاسد A تب F ث ب ٢ اػتب ذاسد ا ثا ب ٢ آص اهبف ؿذ آ ن دس ثبو ٢ ف ٥ تش آ ٥ ى ثبل ٣ ب ذ ث د )ؿب ب رسات PAMAM تل ؿذ ثا )PEG اثتذا ث اج ٥ ىش ٥ تش 023 سػب ذ ؿذ ػپغ دس اب ٢ آص س ٤ خت ؿذ ػپغ س ٢ ب ٢ اػاتب ذاسد 0/2 ٥ ٣ ٥ تش س ٢ ب ٢ آص ٥ ٣ ٥ تش 0/02 اص ثبفش او ؾ س ٤ خت ؿذ )اج و ٣ او ؾ ب ٥ ٣ ٥ تش 0/42 اػآ( تعبلت آ ٣ ٥ ش 1 پ دس ا دس ٤ ه ٥ ٣ ٥ تش ثبفش او ؾ ا ؿذ )ا ٤ ث ك ست تبص ت ٥ ؿذ( ٥ ىش ٥ تش 23 اص تبص ت ٥ ؿذ ا ث ت ٥ ة ب اهبف ؿذ ب ث خ ث ٣ ثب خ ى ؿذ 02 دل ٥ م دس د ب ٢ ا بق ا ى ث ؿذ ػپغ جزة ب دس ج 100 ب تش خ ا ذ ؿذ ثب ت ج ث تفب ت جزة ب دس اػتب ذاسد آص و ب غ رآ اػتب ذاسد دس آ س ٤ خت ؿذ ثا د تعاذاد ىا اب ٢ ػ ٥ ؼتئ ٥ و ثب ش ب ا ٥ ٤ ذ او ؾ داد اػآ بػج ؿاذ اص س ٢ آ تعذاد ى ب ٢ PEG تل ؿذ ث ش ى PAMAM بػج ؿذ ارسیببی سميت دوذریمز بی PAMAM در محيط درين ضيط vitro( )In ت سط ياکىص MTT ث ر س ثشسػ ٣ اثش پ ٥ الػ ٥ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ثش ػ ٥ آ ػ ٣ ػ ب ٢ سد ب عا دس ا ٤ ا ت م ٥ اك اثتاذا ػ ب ٢ BT-474 )سد ػ ٣ ػش ب ػ ٥ ( MCF-10A )سد ػ ش ب ػ ٥ ( وآ داد ؿاذ ذ ٤ اه س ص لجا اص افض د پ ٥ ش ب ٢ PAMAM تعذاد 03 0 1 ػ دس پ ٥ آ ب ٢ 63 خب ا واآ داد ؿاذ ذ س ص ثعاذ اثتاذا ا ٥ ي ثاب 033 ٥ ىش ٥ تش ٥ ي خب )ثذ ػش آ ت ٣ ث ٥ ت ٥ ه( تع ٤ ن ؿاذ ػپغ ٥ ىش ٥ تش 033 اص پ ٥ ش اب ٢ PAMAM غ ٥ اش پ ٥ ا ٥ ىش ٥ تااش 033 اص پ ٥ ش ااب ٢ PAMAM پ ٥ اا ؿااذ ثااب 28 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 4:
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM تشو ٥ ت پ ٥ ش ب ٢ PEI پالػ ٥ ذ pegfpn1 ثب سعب ٤ آ N/P 03 ث ع ا و تش مب ٤ ؼ ا ٢ ثشا ٢ ا تمب ط ث دس اش د سد ػ ٣ اػتفبد ؿذ ) ثعذ اص زؿآ ذت ص ب 2 ػابعآ ٥ ي وآ ثب ٥ ي وب اب ٢ ػش آ ت ٣ ث ٥ ت ٥ ه تع ٤ ن ؿذ ثعذ اص 15 ػبعآ ٥ ضا ث ٥ ب پش تئ ٥ ف سػ آ ػ اب ثب ٥ ىش ػى ح ف سػ آ ب ذ ؿاذ وابسآ ٣٤ ا تماب ط آ ب ث ك ست و ٥ ف ٣ اسص ٤ بث ٣ ؿذ اذ د ٥ ذا 03 ٥ ىش ػى پ ٣ خت ػپغ ؿ بسؽ ػ ب ثشا ٢ اص ش نب ه 63 خب ا جب ؿذ ثب اػتفبد اص تلب ٤ ش ا ٤ ٥ بد ٤ دسكذ ػ ب ٣٤ و پش تئ ٥ ػجض ف سػ آ سا ث ٥ ب ٣ وشد ذ ث ك ست و ٣ ٥ ض بػج ؿذ ارسیببی سميت پلیپلكس دبی PAMAM در محيط درين ضيط LDH آساد ضذ اس سل ل ت سط ارسیببی ميشان آوشیم ٤ ى ٣ اص ث تش ٤ سا ب ٢ ا ذاص ٥ ش ٢ ٥ ضا ػ ٥ آ پ ٥ ش ب ٢ وبت ٣ ٥ ثش سد ب ٢ ػ ٣ ا اذاص ٥ اش ٢ ٥ اضا آ اض ٤ LDH ػ ٥ ت پالػ ٣ ث د جب اج ؿذ ػا اب ثاب پ ٥ ش بػاآ آ ض ٤ LDH دس ػ ٥ ت پالػ ت اب سد اب ٢ ػا ٣ ثا ٥ اضا خت ف ٣ ج د داسد )ثؼت ث ع سد ػ ٣ ( ا ش ػ ب ثب بد ا ٢ ػ ٣ اج ؿ ذ ف رپز ٤ ش ٢ غب ٤ ب تغ ٥٥ ش ٣ و ذ ا ٤ آ ض ٤ اص ػ خبسج ؿذ دس ٥ ي وآ س ب ٣ ؿ د ٥ ضا LDH س ب ؿذ دس س ٣٤ ثعذ اص 1 ػبعآ اج ػ ب ثب پ ٥ ش ب ٢ PAMAM ب د اذ ٥ اضا ػا ٥ آ پ ٥ ش ب ٢ PAMAM ثشا ٢ ػ ب اػاآ اثتاذا تعاذاد ث ٥ ا ػ ب ٢ BT-474 MCF-10A ث ر س وآ اثتاذا ٣٤ دس پ ٥ آ ب ٢ 63 خب تع ٥٥ ؿذ ث ا ٤ تشت ٥ ت وا ػا اب ثاب تعااذاد ٥ ااض 03333 03333 03333 2333 ؿااذ ذ تااب 033 دسكذ LDH آ ب آصاد ؿ د ػپغ آ ض ٤ س ب ؿذ )پاغ اص تشو ٥ ت ؿذ ثب ػ ثؼتشا ٢ سد رش آ دس و ٥ آ ػ جؾ آ ض ٤ تعذاد ٢ اص ػ ب ثشا ٢ ا جب آص ػ ٥ آ ػ ٣ ا تخابة ؿذ ذ و جزة آ ب دس ج 163 ب تش ث ٥ تش اص 0/2 جبؿذ ػپغ ثعذ اص تع ٥ ا ٥ تعاذاد ػا وص ثاشا ٢ اش سد ػ ٣ اص ا ٤ ػ اب دس پ ٥ اآ 63 خب ا واآ داد ؿاذ پ ٥ ش ب ٢ PAMAM پ ٥ ش ب ٢ پ ٥ ؿاذ PAMAM ثاب ؼجآ 03٣ ثب ٤ ه ٥ ىش ش پالػا ٥ ذ )1400 pegfpn1 جفآ ثبص( ثب سعب ٤ آ N/P ثشاثش 03 03 03 تشو ٥ ت ؿاذ س ٢ ػ اب ٢ ا سد راش س ٤ ختا ؿاذ ٥ ىش ٥ تاش 033 اص پ ٣ پ ىغ ب ٢ PEG-PAMAM PAMAM س ٢ ػ ب س ٤ خت ؿذ ػپغ پ ٥ آ 1 ػابعآ دس ا ى ثابت س CO 2 داس ثاب د ب ٢ 04 دسج ػب ت ٣ شاد ا ى ث ؿذ ثعذ اص زؿآ 1 ػبعآ ٥ ىش ٥ تشاص 23 س ٣٤ نب ه ب ثشداؿت ؿذ 23 ٥ ىش ٥ تشاص ثبفش و ٥ آ ا ذاص ٥ ش ٢ LDH س ٢ آ ب س ٤ خت ؿذ ػپغ ٥ ػبعآ دس د ب ٢ ا بق دس تبس ٤ ى ٣ ا ى ث دس ا ت ب ثب ت ل و ٥ آ او ؾ ت ل ؿذ جازة آ اب دس ج 160 ب تش ج ص ٥ 303 ب تش خ ا ذ ؿذ ت ب ٣ ا ٤ آص ب ٤ ؾ ب ث ك ست ػ تب ٣٤ ا جب ؿذ وتبیج وتيج ميشان GEP متصل ضذ ب GAPAP ت سط آسم ن SBNTA ب س و لجال ت ه ٥ ح داد ؿاذ اص ىا ٥ ؼا ٥ ث ع ا اػتب ذاسد ثشا ٢ تع ٥٥ تعذاد ى ب ٢ آ ٥ ا ٥ ش رس PAMAM اػتفبد ؿذ ا داس اػاتب ذاسد PAMAM ٥ ؼ ٥ دس ؿى 0 0 ؿذ اػآ ثب ت ج ث بػجبت ٣ و دس ا ٤ لؼ آ ا جب ؿذ تمش ٤ جب دس ػ ح ش ىا PAMAM اذ د 033 آ ٥ ا ٥ فعب او س داسد اثتذا ب ذ ؿذ وا ؿذت جازة ا PAMAM ثاب غ راآ ٥ ىش اش / 33 ٥ ٣ ٥ تش عبد ؿذت جزة ٥ ؼا ٥ ثاب غ راآ 02/3 ٥ ىش ش / ٥ ٣ ٥ تش اػآ )ا جت دس سد ٥ ؼ ٥ ثب سػ )LDH دس ج 163 ب تش ا ذاص ٥ ش ٢ ؿاذ دس ا ت اب ٤ ه خي ع د اص س x ب ثش داس اػتب ذاسد ا ٤ ا غ راآ 29 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 4;
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران )PEG/PAMAM( ٣ 03 ااذ د 5/03 ص ج ٥ اش PEG دس ؼجآ 03 ٣ اذ د 05/03 ص ج ٥ ش PEG دس ؼجآ ا ٣ 03 اذ د 05/24 ص ج ٥ اش PEG ثا اش ىا PAMAM ٥ ؼ ٥ ث دػآ آ ذ( ٥ ىش اش 33 اص ىا PAMAM عابد 0/35 اب PAMAM اػاآ ٥ ىش ااش 02/3 ٥ ؼ ٥ عبد 035 ب ٥ ؼ ٥ اػاآ ا اش تعاذاد وا ى ب ٢ ٥ ؼ ٥ ٤ ب آ ا ٥ اب ٢ ثاش تعاذاد اب رسات PAMAM تمؼ ٥ ؿ د عذد 033 ث دػآ ٣ آ ٤ ذ و ب ٤ اب ش او س اذ د 033 آ ٥ ا دس ش ى PAMAM اػآ ػپغ ٥ ضا 3/01 ب اص PAMAM ثاب ؼاجآ اب ٢ ٣ خت ف ٣ اص )03 PEG 03( 03 او ؾ داد ؿذ او ؾ TNBSA لج ثعذ اص ا جب او ؾ س ٢ ا ٤ ب رسات ا جب ؿذ اص س ٢ ٥ ضا وب ؾ جزة دس ج 103 ب تش تعذاد PEG ب ٢ تل ؿذ ث ػ ح ش ىا PAMAM بػج ٣ ؿ د او ؾ TNBSA ثشا ٢ مذاس 3/01 ب اص PAMAM جزث ٣ عبد 3/16 سا دس ا ج 103 اب تش ب داد ب س و دس جذ 0 ب ذ ٣ ؿ د دس ؼجآ تل ؿذ اػآ ا ذاص ٥ ش ٢ ب ثب ن ذ ٤ ثبس تىشاس ت دسػت ٣ دلاآ ت اب ٣ ا ٤ ا آص اب ٤ ؾ اب ؿذ ٥٤ ذ ضكل ٣ 1 اػتب ذاسد PAMAM دس PBS ثاب آص ا ( TNBSA ا س افم ٣ غ رآ ب ٢ خت ٣ د ذ س ع د ٢ جزة دس ج PAMAM سا ثشاؼت ٥ ىش ش / ٥ ٣ ٥ تش اب 103 ب تش سا ب ٣ د ذ( جذيل 2 او ؾ TNBSA ثشا ٢ ؼجآ ب ٢ ٣ خت PEG/PAMAM تعذاد PEG در ز م لك ل PAMAM 5/03 05/03 03/24 وسبت م لی PEG/PAMAM 03 03 03 ط ل م ج 424 وبو متز 3/12 3/1 3/02 وتبیج محبسب تعذاد GEP بی متصل ضذ بد م لك ل PAMAM بب آسم ن المه ثب ت ج ث ٣ اػتب ذاسد ٢ و اص غ رآ اب ٢ خت ا ػ ٥ ؼتئ ٥ اص آص ا ث دػآ آ اذ تعاذاد ػ ٥ ؼاتئ ٥ اب ٢ وب ؾ ٤ بفت دس سد ب ٢ آص بػج ٣ ؿا د اص س ٢ تعذاد ػ ٥ ؼتئ ٥ ب ٢ وب ؾ ٤ بفت ٣ ت ا تعذاد ش ب ٢ ب ا ٥ ٤ ذ ا ت اب ٣٤ ىا اب ٢ PEG دس ت ٥ جا آ تعاذاد PEG ب ٢ تل ؿذ ث PAMAM سا بػج وشد اثتذا عبد غ رآ ب ٢ ػ ٥ ؼاتئ ٣ ٥ وا ثاشا ٢ ا اب ٢ اػتب ذاسد ت ٥ ؿذ ث د س ٢ ب ٢ آص ٥ ض س ٤ خت ؿذ ػپغ بػج ؿذ و دس ش وذا اص ا ٤ ت ٥ ة اب نا تعاذاد ى ػ ٥ ؼتئ ٥ ى PAMAM ج د داسد پغ اص آ اص س ٢ تعذاد ػ ٥ ؼتئ ٥ ب ٢ وب ؾ ٤ بفت تمؼ ٥ وشد آ ثاش تعذاد و ى ب ٢ PAMAM ج د تعذاد ش ب ٢ ب ا ٥ ٤ ذ فعب ث بثشا ٤ ص ج ٥ ش ب ٢ PEG تل ؿذ ث ب رسات PAMAM بػج ؿذ تب ٤ ج آص ا غ ٥ ش ؼتم ٥ ب داد و ث س ت ػي دس ش ى PAMAM لت ٣ ثب ؼاجآ 03/0 پ ٥ ٣ ؿ د اذ د 5/35 ش ب ا ٥ ٤ ذ اوا س داسد ٤ ع ٣ اذ د 5 ص ج ٥ ش PEG ث ش ى PAMAM تلا ؿذ اػآ ثب ؼجآ 03/0 پ ٥ الػ ٥ اذ د 04 ش ب ا ٥ ٤ ذ ثب ؼجآ 03/0 پ ٥ الػ ٥ اذ د 00 ش ب ا ٥ ٤ ذ دس اش ى PAMAM او س داسد غ رت ٣ اص ػ ٥ ؼتئ ٥ و آص ا غ ٥ ش ؼتم ٥ دس آ ج اة داد 3/2 تب ٣ ٥ وس 0 اػآ دس 30 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 53
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM ثم ٥ غ رآ ب تب ٤ ج خ ث ٣ ب ذ ذ تب ٤ ج ا ٤ آص وب ال ثب آص TNBSA بثمآ داؿآ )جذ 0( جذيل 3 ا ٥ ٤ ذ( اػآ غ رآ ب ٢ خت ػ ٥ ؼتئ ٥ و س ٢ آص س ٤ خت ؿذ او ؾ ا ث ر س ا ذاص ٥ ش ٢ ٥ ضا ػ ٥ ؼتئ ٥ وب ؾ ٤ بفت ) تل ؿذ ث ش ب ٢ ب وسبت م لی 34 0/2 0/01 0/31 3/44 3/20 3/05 وم و بی آسم ن بب وسبت بی پگيالسي ن مختلف ضذت جذة در ط ل م ج 412 وبو متز وسبت م لی 24 0/16 0/02 0/32 3/45 3/20 3/06 وسبت م لی 14 0/16 0/02 0/332 3/46 3/20 3/05 استبوذارد ب A B C D E F ضذت جذة در ط ل م ج 412 وبو متز استبوذارد ب A B C D E F 0/16 0/01 0/35 3/50 3/22 3/05 31 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 53 ارسیببی سميت دوذریمز بی PAMAM ت سط آسم ن MTT ؿى ٥ ضا 0 ص ذ ث د ػا اب ٢ BT-474 MCF- 1OA سا ثعذ اص زؿآ 15 ػبعآ ا ى ثبػ ٥ ثب د ذس ٤ ش ب ٢ PEG-PAMAM PAMAM دس 0 ؼجآ ا ٣ 03 03 03 سا ب ٣ د ذ ب س و ب ذ ٣ و ٥ اذ دس ا سد ػ ب ٢ BT-474 پ ٥ الػ ٥ دس ؼجآ ب ٢ 03 03 ٣ 03 ػجت افضا ٤ ؾ ص ذ ب ٣ )Viability( ػ ب ؿذ اػآ ا ٤ اثش ث ٤ ظ دس غ راآ اب ٢ ثابو ٢ ٤ ع ا ٣ PAMAM 533 ٥ ىش اش / ٥ ا ٥ ٣ تاش ٥ ىش اش / 0333 ٥ ا ٥ ٣ تاش ثؼا ٥ بس دتش اػآ ث س ٢ و PAMAM غ ٥ ش پ ٥ دس غ راآ ٥ ىش ش / 0333 ٥ ٣ ٥ تش ػجت شي 23 دسكذ ػ ب ؿذ اػآ پ ٥ الػ ٥ دس ؼجآ 03 ٣ ثبعث وب ؾ ا ٤ ا ٥ اضا ث 03 دسكذ دس ؼجآ 03 ث 04 دسكذ ؿذ اػآ دس سد ػ ب ٢ ٥ ض MCF-10A دس غ رآ ب ٢ ثابو ٢ PAMAM اذ د 50 دسكذ ػ ب ص ذ ا ذ ا ٤ ا دس ااب ٣ ػاآ وا پ ٥ الػ ٥ دس ؼجآ 03/0 ٣ ػاجت افاضا ٤ ؾ ص اذ ب اذ ػ ب تب 60 دسكذ دس ؼجآ 03/0 ٣ تب 61 دسكذ ؿذ اػآ تب ٤ ج آص MTT س ٢ ػ اب اب داد وا افضا ٤ ؾ ٥ ضا پ ٥ الػ ٥ تب ؼجآ ا ٣ 03/0 ػاجت واب ؾ ػ ٥ آ ػ ٣ رسات PAMAM افضا ٤ ؾ ص اذ اب ٣ ا ١ ػ ب ؿذ اػآ پغ پ ٥ الػ ٥ دس اب ت ٣ و ؼجآ ا ٣ )PEG/PAMAM( 03 اػآ ت ا ؼت اػآ ص ذ ب ٣ ػ ب دس ثشاثش PAMAM سا اص 20 دسكذ ث 40 دسكذ دس ػ ب ٢ MCF-10A 50 دسكذ ث 61 دسكذ دس ػ ب ٢ BT-474 افضا ٤ ؾ د ذ ث عاال اب داد ؿاذ اػاآ وا دس ت اب ٣ غ رآ ب ػ ب ٣٤ و سد آص ب ٤ ؾ لشاس شفت ا ذ ص اذ ب ٣ ثبو ٢ 23 دسكذ اػآ ضكل ٣ 2 اػتب ذاسد ٥ ؼ ٥ دس PBS ثب آص ) TNBSA ا س افما ٣ غ رآ ب ٢ خت ٥ ؼ ٥ سا ثشاؼت ٥ ىش ش / ٥ ٣ ٥ تش ب ٣ د ذ س ع د ٢ جزة دس ج 103 ب تش سا ب ٣ د ذ( وتبیج تأثيز ميشان پگيالسي ن بز وزخ تزاوسفكطه )Transfection( ب و دس ؿى 1 د ٤ ذ ٣ ؿ د تاب ٤ ج ؿا بسؽ ػا اب ٢ ث ٥ اب و اذ پاش تئ ٥ ػاجض ف سػا آ ( Green
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران )Fluorecent Protein ب داد افضا ٤ ؾ ٥ ضا PEG تب ؼجآ PAMAM دس اب ت ٣ اػآ و ثا PEG دس ؼاجآ ا ٣ 03 )PEG/PAMAM( ٣ 03 ت ث ٥ ش ٢ دس وب ؾ شخ تشا ؼفى زاؿت اػاآ )3 دسكاذ ث ٥ اب دس سد ػا ٣ BT-474 0 دسكذ ث ٥ ب دس سد ػ ٣ )MCF-10A ٣ ت ا اص ؼجآ ب ٢ 03 03 ٣ ٥ ض دس و بس PAMAM ثشا ٢ تشا ؼفى ػ ب اػتفبد وشد ٣ دس ؼجآ 03 ث ٥ تش ٤ ؿاذت ف سػا آ 5 تل ؿذ اػآ ث بثشا ٤ دس ثم ٥ شاا ت م ٥ ك اص ؼجآ ٣ )PEG/PAMAM( 03 ثشا ٢ ت ٥ رس پ ٥ ؿذ اػتفبد ؿاذ وص ث روش اػآ PAMAM ث ت ب ٣٤ جت ث ٥ ب 00 دسكذ 2 دسكاذ دس سد اب ٢ ػا ٣ BT-474 MCF-10A ؿاذ اػآ پ ا ٣ پ ىاغ اب ٢ PEI/pEGFPN1 ثا تشت ٥ ات پاش تئ ٥ ضاسؿ ش سا ث ٥ ضا 03 دسكذ 03 دسكذ دس سد ب ٢ ػ ٣ BT-474 MCF-10A ث ٥ ب وشد ذ دسكذ 1 دسكذ ثا تشت ٥ ات دس سد اب ٢ ػا ٣ BT-474 MCF-10A د ٤ ذ ؿذ و ا ٤ ه ع ث د ٥ ثبس جآ ى ضكل 3 دسكذ ص ذ ب ٣ ػ ب ٢ ا (474- BT ة( MCF-10A دس اثش ت ٥ بس ثب غ رآ ب ٢ افضا ٤ ؾ ٤ بث ذ PEG/PAMAM PAMAM ت ٥ ؿذ ثب ػ ؼجآ خت پ ٥ الػ ٥ )03/0 03/0( 03/0 ت ب ٣ ا ٤ آص ب ٤ ؾ ب ث ك ست ػ تب ٣٤ ا جب ؿذ اػآ داد ب ب ٤ ب ش ٥ ب ٥ ± ا شاف ع ٥ بس اػاآ **** *** ns ث تشت ٥ ت ب د ذ 3/330>p 3/32>p 3/330>p دس مب ٤ ؼ ثب د ذس ٤ ش ب ٢ تغ ٥٥ ش ٥ بفت PAMAM ثب غ رآ بث اػآ ارسیببی سميت دوذریپلكس بی PAMAM در محيط درين ضيط ت سط ارسیببی ميشان آوشیم LDH آساد ضذ اس سل ل ثعااذ اص وااآ اثتااذا ٣٤ تعااذاد 03333 03333 2333 03333 ػ دس پ ٥ آ 63 خب ا ٤ ػ ب ٥ ض ؿذ ذ تب ت ب ٣ LDH ج د دس ػ ٥ ت پالػ آ ب ث داخ ب ٤ ع س ٤ ا ٣ آصاد ؿ د جذ 1 تب ٤ ج آص LDH ثشا ٢ ثا دػاآ آ سد تعذاد ث ٥ ثشا ٢ وآ اثتذا ٣٤ سا ب ٣ د ذ 32 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 54
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM ػ ثشا ٢ سد ب ٢ BT-474 MCF-10A دس آص ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ PAMAM ا تخبة دس ش نب ه پ ٥ آ 63 خب وآ داد ؿذ ػپغ آص ػا ٥ آ ػا ٣ س ٢ ا ٤ ػ ب ا جب ؿذ ثذ ٤ ر س د ذس ٢ پ ىاغ اب ٢ PAMAM( )PEG-PAMAM ثب N/P ب ٢ خت 03( 03 03( دس آة م ش ت ٥ ؿذ )وص ث روش اػاآ وا ؼاجآ PEG/PAMAM ٣ دس ت ب ٣ ا ٤ د ذس ٤ ش ب 03 اػآ( جذيل 4 تب ٤ ج آص LDH ثشا ٢ تع ٥٥ تعذاد ث ٥ ػ وص ثشا ٢ ا جب آص ػ ٥ آ ػ ٣ تعذاد سل ل BT474 MCF10A 2333 3/64 3/26 03333 0/2 3/55 03333 0/43 0/13 03333 0/6 0/55 ثب ت ج ث تب ٤ ج ف ق ثا تشت ٥ ات تعاذاد 03333 03333 ضكل 4 عىغ ب ٢ ٥ ىش ػى ح ف سػ آ اص ػ ب ٢ 474- BT MCF-10A و پش تئ ٥ ف سػ آ ػجض سا 15 ػبعآ ثعذ اص ا تمب ط ث ٥ ب ا ٣ و اذ ا ا ( ػ ب ٢ ت ٥ بس ؿذ ثب PAMAM ة ( ػ ب ٢ ت ٥ بس ؿذ ثب PEG/PAMAM803 ج ص( ػ ب ٢ ت ٥ بس ؿذ ثب PEG/PAMAM803 د ح( ػ ب ٢ ت ٥ بس ؿذ ثب PEG/PAMAM803 ؼت ذ ضكل 5 ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ PAMAM )غ ٥ ش پ ٥ پ ٥ ؿذ ثب ؼجآ 03( ٣ و ت ػي ا ذاص ٥ ش ٢ ٥ ضا LDH ػ ٥ ت پالػ ٣ بػج ؿذ اػاآ ػ ب ثب DNA ثب ى ب ٢ ٥ پ فىتب ٥ ٥ ض 0333 سد ت ٥ بس لشاس شفت ا ذتب ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ثب ا ٤ د ٥ ض مب ٤ ؼ ؿ د **** * ث تشت ٥ ت ب د ذ 3/3330>p 3/32>p دس مب ٤ ؼ ثب PAMAM تغ ٥٥ ش ٥ بفت ثب N/P بث اػآ ػ ٥ آ ػ ٣ ب رسات ث ؼجآ N/P اثؼت اػآ ا ٣ دس ث ٥ N/P ب ٢ خت سد ب ٢ ػ ٣ ا ٤ اختالف لبثا ن پ ؿ ٣ اػآ تب ٤ ج ػ جؾ ػ ٥ آ ػا ٣ اب داد وا دسكذ ػ ٥ آ ػ ٣ ا ٤ رسات دس ت ب ػ ب ث ٥ 03 تب 03 33 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 55
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران 56 دسكذ اػآ اتلب ص ج ٥ ش ب ٢ PEG و ٣ ثبعث وب ؾ آثبس ػ ٥ آ ا ٤ رسات ؿذ اػاآ ثاشا ٢ بػاج دسكاذ ػا ٥ آ ػ ٣ ػ ب ٢ ٤ ه نب ه سا ٥ ض آ سا عابد س اب ٤ ؾ مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 34 033 دسكذ LDH دس رش ٥ ٣ اش ٤ ػاپغ ٥ اضا LDH آصاد ؿذ ثم ٥ نب ه ب سا تمؼا ٥ ثاش س اب ٤ ؾ 033 دسكاذ LDH ٣ و ٥ تب ث ا ٤ ش ٤ ك ٥ ضا ػ ٥ آ ػ ٣ ثا دػاآ آ ٤ اذ اص شف ٣ ػ ب ثا كا ست خا د ثا خا د ٢ ٥ اض LDH آصاد ٣ و ذ پغ LDH ش نب ه سا اص LDH نب ى ٣ وا ا ٥ ت ٥ بس ٢ س ٢ ػ ب ٤ ؾ ك ست شفت و ٣ و ٥ ث ا ٤ ا DNA لشاس شفت ا ذ ث د ٥ ا ػا ٥ آ PAMAM ف رپاز ٤ ش ٢ غب ٤ ب افضا ٤ ؾ ٤٣ بثذ LDH ث ٥ تش ٢ سا اص ػ ٥ ت پالػ ث ب ٤ ع س ٣٤ تم ٣ و ذ بحث ٤ ىا ٣ اص سا وبس اب ٢ ا دس ا تماب ط ثا وابس ثاشد اب ب ٢ ط ٣ وبسآ ذ غ ٥ ش ػ ٣ اػآ ا تمب ط ثؼ ٥ بس ؤثش بل ب ٢ ٤ ش ػ ٣ دس اػآ ٣ ا ٣ ٤ صا ٣٤ آ ب وبسثشد آ ب سا ثب ى اج ػابخت اػاآ د اذس ٤ ش ب ٢ PAMAM دس ا تمب ط ث ع ا ع ا ثؼا ٥ بس اؤثش ٢ ؿا بخت ؿاذ اػاآ ثشخالف ػب ٤ ش پ ٥ ش ب ٢ وبت ٣ ٥ و ث ع ا ع ا تشا ؼفى ث وبس ٣ س د )ث ع ا ب پ ٣ -ا - ٥ ض ٤ ( ا ذاص ػابختبس د ذس ٤ ش ب ث خ ث ٣ تعش ٤ ؿذ اػآ او س تعذاد خق ش ب ٢ آ ٥ ا ٥ ثب ثبس جآ دس ػ ح د ذس ٤ ش ب ٤ ه ػ ح سااآ لبث دػتشع سا ثشا ٢ ا ٤ جبد تغ ٥٥ شات ؿ ٥ ٥ ب ٣٤ فاشا وشد اػآ ثشخالف ػ ٥ ؼات اب ٢ د ٤ اش ا تماب DNA ر ٥ اش ػ ٥ ؼت ب ٢ ٥ پ ٥ ذ ٢ پش تئ ٣ ٥ وا پابن ؿاذ )Clearance( آ ب اص خ ا ٣ ٤ صا ٣٤ ؿب جاض عب ٤ اتؿاب ثا ؿا بس ٣ س د د ذس ٤ ش ب دس ٥ ي دس ؿ ٥ ا دس ثاذ جا دات ص ااذ ػاا ٥ آ و اا ٣ ااب داد اػااآ ث اابثشا ٤ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM اب ٥ ا ٤ اذ آ ا ٣ ثاشا ٢ شااا ٣ ػبخآ ٤ ه ػ ٥ ؼت ا تمب DNA بػت ث ؿ بس ٣ س د ا جت دس ثؼا ٥ بس ٢ اص ب عابت رواش ؿاذ اػاآ وا شنا ؼا د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ثبوتش ٣ س د ػ ٥ آ ػ ٣ آ ب ٥ ض افضا ٤ ؾ ٤٣ بثذ دس ا ٤ ت م ٥ ك د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ؼ 2 و وبسآ ٣٤ ا تمب ط خ ث ٣ داسد ث ع ا ا ػ ٥ ؼات ا تماب ط ثشسػ ٣ ابهش ا تخبة ؿذ ص ج ٥ ش ب ٢ پ ا ٣ اتا ٥ ٥ ىا )PEG( ث د ٥ خل ك ٥ بت ٣ ر ٥ ش ص ٤ ؼآػبص بس ٢ آةد ػت ٣ ث پ ٥ ش ب ٢ خت ف ٣ ر ٥ ش پ ٣ - ا ٥ ض ٤ ( Poly-L-Lysine: )Poly ethylene imine: PEI( پ ا ٣ اتا ٥ ا ٤ ا ٥ )PLL تل ؿذ اػآ تب خل ك ٥ بت ف ٥ ض ٤ ه ؿ ٥ ٥ ب ٣٤ ا ٤ رسات سا ث ج د ثخ ذ اتلب ص ج ٥ ش ب ٢ PEG ػاجت واب ؾ ػا ٥ آ ػ ٣ ا ٤ پ ٣ وبت ٥ ب دس اثش وب ؾ پ ؿب ذ ثابس جاآ ػ ٣ آ ب ؿذ اػآ ث عال دس ثشخ ٣ ا اسد اتلاب ثا ى ب ٢ PEG چ ٥ ػجت افضا ٤ ؾ وبسآ ٣٤ ا تمب ط دس دس ؿ ٥ ث د ٥ افضا ٤ ؾ اال ٥ آ تشو ٥ ت اب ٢ پ ٥ اش/ DNA ؿذ اػآ چ ٥ ب ذ ؿذ اػآ و ص ج ٥ اش اب ٢ PEG ؼجآ PEG/PAMAM ٣ ا ٣ ت ا اذ ثاش ظشف ٥ اآ ا تمب ط ٤ ب داس اثش ث زاسد ب عبت ثؼ ٥ بس و ا ٣ س ٢ تا ث ٥ ش تعذاد ص ج ٥ ش ٠ PEG تل ؿذ ث د اذس ٤ ش ب ٢ PAMAM اثش آ ثش ػ ٥ آ ػ ٣ لبث ٥ آ ا تمب ط آ ب ك ست شفت دس ا ٤ ا ت اػآ ؼجآ ب ٢ ٣ خت م ٥ اك ثا را س ثشسػا ٣ اثاش پ ٥ الػا ٥ دس PEG/PAMAM اص ىا اب ٢ تشت ٥ ت ػ ب ٣٤ و دس عشم غ رآ ب ٢ ثبوتش PAMAM- NHS- اػااتفبد ؿااذ ىاا ااب ٢ NHS-PEG 3500 -MAL PEG 3500 -MAL ثب ا ٤ جبد ؿبخ ب ٢ PEG ثب خق ثش ى PAMAM ػجت افضا ٤ ؾ ص ٤ ؼآػبص بس ٢ ٣ ؿا د اص شفا ٣ اوا ؾ اش NHS ا ٤ ا ىا اب ٢ PEG ثاب آ ٥ ب ٢ ا ٥ ػ ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ػجت ثشلشاس ٢ اتلب و او غ ٥ ش لبث ثش آ ث ٥ ا ٤ د ٣ ؿ د ش ب ا ٥ ٤ ذ آصاد ا ت ب ٣٤ ا ٤ ص ج ٥ ش اب ٢ PEG ثعاذا ٥ اض ا ٣ ت ا اذ اػتفبد ؿ د تب ثت ا ى اب ٢ پپت ٥ اذ ٢ اذف ٥ اش ) ر ٥ اش پپت ٥ ذ ب ٢ ف ر و ذ ث ػ ب آ ت ٣ ثبد ٢ ب ) سا ث ػ ح د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ث ر س اختلبك ٣ وشد س د آ ب ث ػ ب تل وشد د اذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ؼا 2 ثاب
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM ى ب ٢ NHS-PEG3500-MAL ثب ػا ؼاجآ ا ٣ خت PEG/PAMAM 03 03 03 پ ٥ ؿاذ ػا ٥ آ ػ ٣ ا ٤ رسات پ ٥ ؿذ ثاش سد اب ٢ ػا ٣ BT-474 MCF-10A ا ذاص ٥ ش ٢ ؿذ ثب PAMAM غ ٥ ش پ ٥ مب ٤ ؼ ؿذ ىا اب ٢ PAMAM دس غ راآ ٥ ىش اش / 0333 ٥ ٣ ٥ تش ػجت شي 23 دسكذ ػ ب ٢ BT474 ؿاذ اػاآ و پ ٥ الػ ٥ دس ؼجآ 03 03 ٣ ػجت وب ؾ ا ٤ مذاس ػ ٥ آ ث ٥ ضا 03 دسكذ ؿاذ اػاآ دس ؼاجآ ا ٣ 03 ٥ ضا ػ ٥ آ 00 دسكذ وب ؾ ٤ بفتا اػاآ دس ا ٤ ا ؼاجآ پ ٥ الػ ٥ 40 دسكذ ػ ب ٢ BT-474 ص ذ ب اذ ا اذ دس سد ػ ب ٢ MCF-10A ب س وا اص تاب ٤ ج آص ا MTT خق اػآ دس غ رآ ب ٢ ثبو ٢ PAMAM ا ص 50 دسكذ ػ ب ص ذ ا ذ و ا ٤ ا عاذد ب ٤ اب ش تا ث ٥ ش وا ى ب ٢ PAMAM ثش ا ٤ سد ػ ٣ اػآ ٣ ثب ج د ا ٤ اثش و پ ٥ الػ ٥ دس ؼجآ 03 ٣ ثبعث افضا ٤ ؾ ص اذ ب ٣ ػ ب تب 56 دسكذ دس ؼجآ 03 تب 60 دسكاذ دس ؼاجآ 03 تاب 61 دسكااذ ؿاذ اػااآ ت م ٥ مابت ث ٥ ٥ ؼااىب )Bielinska( ىبسا ؾ :95 دس ػب 0331 ب داد اػآ و د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM لت ٣ ث ك ست تغ ٥٥ ش ٥ بفت اػتفبد ٣ ؿ د ثبعث ا ٤ جبد بفز ٢ دس غب ٢ ػ ٣ ٣ ؿا د ا ٤ ا ث د ٥ تشاو ثبو ٢ ثبس دس ػ ح آ بػآ تالؽ ب ٢ مم ٥ ب داد اػآ و اػت ٥ الػ ٥ پ ٥ الػ ٥ ػ ح د ذس ٤ ش اب ثبعث افضا ٤ ؾ ص ٤ ؼآػبص بس ٢ آ ب ؿذ اػآ :3 903 6 دس ا ٤ ا ت م ٥ اك پ ٥ الػا ٥ ػاجت واب ؾ تاشاو ثابس ػا ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM دس ت ٥ ج وب ؾ ػ ٥ آ آ ب ؼجآ ثاا د سد ػاا ٣ BT-474 MCF-10A ؿااذ اػااآ غ رآ ب ٣٤ اص پ ٥ ش ب ٢ PAMAM و ع و ثشا ٢ ا تمب ط ث دس ػ ب اػتفبد ا ٣ ؿا د و تاش اص ٥ ىش اش / 033 ٥ ٣ ٥ تش اػآ ب س و ب ذ ٣ ؿ د ات ٣ دس غ رآ ٥ ىش ش / 033 ٥ ٣ ٥ تش ص ث ٥ تش اص 42 دسكذ ػا اب ٢ MCF-10A ث ٥ ااتش اص 63 دسكااذ ػاا ااب ٢ BT-474 ص ذ ا ذ ت ب ٣ پ ٥ ش ب ٢ وبت ٣ ٥ دس ا ٤ ٤ ظ ٣ ثب ٤ ىذ ٤ ش تشن ؼت ذ و ٣ ثب ثاش وا ؾ اب ٢ ا ىتش ػاتبت ٥ ه لبث ٥ اآ اتلب ث DNA سا داس ذ ٤ ظ ٣ ٥ آ اب سا ثا ع ا ا ا تمااب ط بػااج ٣ تجااذ ٤ وااشد اػااآ ج ااع ؿااذ )Compaction( ى ب ٢ DNA ثا ؿاى ػابختبس ب ٢ تشاو مؾ ٣ دس س د بد ط ت ٥ ى ٣ ث ػ ا ٤ فب ٣ و ذ تغ ٥٥ شات دس ػبختبس ج ع پ ٣ وبتDNA- ٥ ثاش ا تماب ث ٥ ب بد ط ت ٥ ى ٣ دس ػ ب ت ث ٥ ش ص ٤ بد ٢ ٣ زاسد ثا را س ثشسػ ٣ آثبس اتلب وا او ص ج ٥ اش اب ٢ PEG ثا اب رسات PAMAM دس ؼجآ ب ٢ ٣ خت ا اثاش آ ثاش ٥ اضا ا تمب ط اص رسات PAMAM ؼ 2 پ ٥ ذ پ ٥ ؿذ ثاب 0 ؼاجآ ا ٣ ٥ اض 03 03 03 ثاشا ٢ ا تماب پالػا ٥ ذ pegfpn1 )پالػ ٥ ذ اب ٢ ط ضاسؿ ش )GFP ث دس د سد ػ ٣ BT-474 MCF-10A اػتفبد ؿذ ب س و اص تب ٤ ج وبس پ ٥ ذاػآ افضا ٤ ؾ ٥ ضا ص ج ٥ ش ب ٢ PEG تب ؼجآ 03 ٣ ت ث ٥ ش ٢ دس وب ؾ ٥ ضا ا تمب ط زاؿت اػآ ٣ دس ؼجآ 03/0 ث ٥ تش ٤ ؿذت ف سػ آ دس ش د سد ػ ٣ BT-474 MCF-10A د ٤ ذ ؿذ و ا ٤ ه ع ث د ٥ ا دس دػتشع ث د ثبس جاآ ث ٥ اتش ىا اب ٢ PAMMA دس ب ٣ اػآ و ثاب ص ج ٥ اش اب ٢ PEG دس ؼاجآ ا ٣ 03 وب ظ ؿذ اػآ ب ش ت ٥٤ ذ و ذ ا ٤ ت اػآ و د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ PAMAM س دؿب ث ػ اثؼت ث ثبس ػ ٣ ب رسات د ذس ٤ ش ٢ اػآ دس ػب 0330 )Luo( ىبسا ؾ ب ذ وشد ذ و پ ؿب ذ رسات PAMAM ؼ 2 ث ٥ اضا 03 دسكاذ ثاب PEG 3400 ػاجت افاضا ٤ ؾ 03 ثشاثاش لبث ٥ آ ا تمب ط دس ٥ ي دس ؿ ٥ دس مب ٤ ؼ ثب ا تجبس ٢ تشا ؼفى د ذس ٤ ش ؼ )Superfect( 3 ؿذ اػآ 900: آ ب د ٥ ا ٤ افاضا ٤ ؾ لبث ٥ اآ ا تماب ط سا پب ٤ اذاس ٢ فوب ٣٤ ج ع ب ٣ دا ذ ٥ ض خب ش ب وشد ا ذ وا ثا خب ش او س ص ج ٥ ش ب ٢ PEG جذا ؿذ ى ب ٢ DNA اص د ذس ٤ ش ب دس داخ ػ ٥ ض سااآتش ك ست ٥ ٣ شد دس ت م ٥ ك ابهش پ ٥ الػ ٥ جش ث واب ؾ لاذست ا تماب ط 35 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 57
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران ت ػي رسات PAMAM ؿذ ا ٤ اات بو ثا د ٥ ا پ ؿاب ذ ؿاذ ثابس جاآ اب رسات د اذس ٤ ش ٢ PAMAM ت ػاي ص ج ٥ ش ب ٢ PEG وا ؿاذ لبث ٥ اآ تاشاو واشد DNA ت ػي آ بػآ افضا ٤ ؾ اتلب ص ج ٥ ش اب ٢ PEG ثاش ػا ح ب رسات د ذس ٤ ش ٢ ػجت افضا ٤ ؾ ؿاعبع آةپ ؿا ٣ آ اب ثضسيتش ؿذ ا ذاص آ ب ٣ ؿ د ث رش ٣ سػذ ا ش ن ب چ تعذاد ص ج ٥ ش ب ٢ PEG اهبف ؿذ ث ااذ ٢ ثبؿاذ وا ت اب تعذاد و ٣ اص ثبس ب ٢ جآ ػا ح د اذس ٤ ش ب پ ؿا ٥ ذ ؿا د اتلب ا ٤ ص ج ٥ ش ب ثبعث وب ؾ او ؾ رسات ثب ى ب ٢ DNA خ ا ذ ؿذ ث بثشا ٤ وص ث د تب ث تاش ٤ ؼاجآ ا ٣ PEG/PAMAM اص رش تا ث ٥ ش تعاذاد ص ج ٥ اش اب ٢ PEG ثاش لبث ٥ آ ا تمب ط اسص ٤ بث ٣ ؿ د ب س و اص تب ٤ ج پ ٥ ذاػآ اهبف ؿذ 5 ص ج ٥ ش PEG دس ؼجآ PEG/PAMAM ٣ 03 ث تش ٤ لبث ٥ آ ا تمب ط سا ؼاجآ ثا 0 ؼاجآ 03 03 ب ٣ د ذ ا ٤ ثذ ٤ ع ٣ اػآ و دس ا ٤ ؼاجآ ا ٣ ص ى ب ٢ PAMAM لبدس اػاآ ت ػاي ثابس جاآ خ دؿب ى ب ٢ DNA سا وب تشاو و ذ ٣ ثب افض د ص ج ٥ ش ب ٢ PEG ا ٤ لبث ٥ آ آ ب ٥ اض واب ؾ ٤ بفتا اػاآ س )Rong( ىابسا ؾ دس ػاب 0336 اص ػا ؼاجآ خت پ ٥ الػ ٥ )1 دسكذ 5 دسكذ 02 دسكذ( ث ر س پ ٥ الػ ٥ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ؼ 3 2 اػتفبد وشد ذ تب آثبس پ ٥ الػ ٥ دس ٥ ضا ب ٢ تفب ت سا ثش ػ ٥ آ ػ ٣ ا تمب ط سد ػ جؾ لشاس د ذ :900 ثشاػبع تب ٤ ج آ ب دس ث ٥ رسات پ ٥ ؿذ PAMAM ب ٢ پ ٥ ا ؿاذ ت ػاي 5 دسكذ PEG ث ٥ تش ٤ ٥ ضا ا تماب ط سا دس N/P8 03 دس سد ػ ٣ 293A ب داد آ ب ٥ ض د ٥ ا تمب ط و تش ت ػاي رسات پ ٥ ؿذ ثب 02 دسكذ PEG دس مب ٤ ؼ ثب رسات تغ ٥٥ اش ٥ بفت سا پ ؿب ذ ؿذ ثا ٥ ؾ اص ااذ ثبس اب ٢ جاآ ػا ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM دا ؼت ا ذ ا ٤ ا وا پ ؿاب ذ ؿاذ ثبس ب ٢ جآ ػجت ػخت ٣ اتلب پ ٣ پ ىغ ب ث غب ٢ ػ ٣ ٣ ؿ د اص شف ٣ ى اػآ ى ب ٢ PEG جات دس ثش شفت ى ب ٢ DNA ؿ د س ب ؿذ دس ػ ٣ آ سا ثب ى اج ػبصد دس ب ع د ٤ ش ٢ و ت ػي ا ش ٤ غ )Ogris( ىبسا ؾ دس ػب 0330 ك ست شفت اػآ ٥ ض ب ذ ؿذ و افضا ٤ ؾ ؼاجآ PEG/PEI تاب ؼاجآ 02/0 دس دس ؿ ٥ لبث ٥ آ ا تمب ط ٣ سا وب ؾ ذاد اػآ آ ب ٥ ض ضاسؽ وشد ا ذ و ش ن ى ب ٢ پ ا ٣ اتا ٥ ٥ ىا و تش اػتفبد ؿ د جت ٣ ؿ د و تشا ؼفى ػ ٣ و تش ت آ ت ث ٥ ش لشاس ث ٥ شد :900 ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ ٥ ض PAMAM ثش د سد ػ ٣ BT-474 MCF-10A ػ ج ٥ ذ ؿذ ثب ا ٤ تفب ت و دس ا ٤ آص ب ٤ ؾ اص و ٥ اآ ػا جؾ آ اض ٤ LDH ػ ٥ ت پالػا ٣ اػتفبد ؿذ و لبدس اػآ ٥ ضا آ ض ٤ آصاد ؿذ ث داخ ٥ ي وآ ػ ب سا دس ثشاثش كذ ا ٢ و دس اثش اج ػ ب ثب ب رسات ث غب اسد ٣ ؿ د ا ذاص ث ٥ شد تفب ت د ٤ اش ٢ و ا ٤ آص ب ٤ ؾ ثب ػ جؾ ػ ٥ آ ت ػي MTT داسد ا ٤ اػآ و دس ا ٤ جب غ راآ اب ٢ افاضا ٤ ؾ ٤ بث اذ PAMAM ت ػاي تشو ٥ ت ٥ ضا ب ٢ خت فا ٣ اص PAMAM ثاب ماذاس ثابثت ٣ اص پالػ ٥ ذ ) ٤ ع ٣ افضا ٤ ؾ آ ٥ ا ٥ PAMAM ؼجآ ث اش فؼفبت )DNA ت ٥ ؿذ ث تشت ٥ ت N/P ب ٢ خت ف ٣ ؿاب 03 03 03 دس ش د سد ػ ٣ سد آص ب ٤ ؾ لشاس شفتا اػآ غ رآ ب ٣٤ اص PAMAM و دس ا ٤ آص اب ٤ ؾ اػاتفبد ؿذ اػآ ٣ )ات ٣ دس ثبوتش ٤ )N/P و تش اص غ رآ 033 ٥ ىش ش / ٥ ٣ ٥ تش PAMAM اػاآ وا دس آص ا MTT اػاتفبد ؿااذ اػاآ ااب ذ ؿاذ واا ػا ٥ آ ػاا ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM لت ٣ ثب DNA تشو ٥ ت ؿذ اػاآ دس مب ٤ ؼ ثب PAMAM ت ب ث ٥ تش ؿذ اػآ )03 دسكذ ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ PAMAM دس ثشاثش 4 دسكذ ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ثش سد ػ ٣ BT-474 05 دسكذ ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٢ پ ىغ ب ٢ PAMAM دس ثشاثش 2 دسكذ ػ ٥ آ ػ ٣ د ذس ٤ ش ب ٢ PAMAM ثش سد ػا ٣ )MCF-10A ا ٤ ثا د ٥ ا فاشد تاش ؿاذ ىا اب ٢ PAMAM دس ب ٣ اػآ و ثب ى ب ٢ DNA تشو ٥ ت ؿذ اػاآ ث ابثشا ٤ اات اب س دؿاب دس ت ٥ جا كاذ 36 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 58
اثر اصالح سطحی نانوذرات PAMAM صد ب ث غب ٥ ض افضا ٤ ؾ ٤ بفت اػآ اص آ جب ٣٤ و ثبوتش ٤ لذست تشا ؼفى شث ى ث ب رس PAMAM پ ٥ ؿذ ثب ؼجآ 03 ٣ ث د ػ ٥ آ ا ٤ رس ث ع ا رس پ ٥ ؿذ دس تشو ٥ ت ثب DNA ػ ج ٥ ذ ؿذ و دس ش د سد ػ ٣ BT-474 MCF-10A ثبعث وب ؾ اذ د ٢ 2 دسكذ ػ ٥ آ ػا ٣ ؿذ اػآ و ا ٤ تب ٤ ج ثب تب ٤ ج آص MTT وب ال ت بثك داسد اات بو ثب افضا ٤ ؾ ٥ ضا پ ٥ الػ ٥ ػا ٥ آ ػا ٣ ٥ اض و تاش خ ا ذ ؿذ و ث د ٥ پ ؿ ٥ ذ ؿذ ث ٥ تش ثبس ػا ٣ ت ػاي ػ دس اثش او ؾ و تش ا ٤ ى ب ثب غب ٢ ػ ٣ اػآ تطكز ي قذرداوی ا ٤ ت م ٥ ك ابك پب ٤ ب ب دوتش ٢ ث ٥ تى ط ٢ پضؿى ٣ اػآ ثب ا ب ٤ آ ب ٣ دا ىذ ع پضؿى ٣ دا ب تشث ٥ اآ ذسع ك ذ ق ا ب ٤ آ اص پظ شا ف ب سا و س ثا اشح تلا ٤ ت ؿاذ دوتاش فب ا س جاش ٢ صاد ثا ؿا بس 63333610 ا جب ؿذ اػآ ص ج ٥ ش ب ٢ PEG و تش ؿذ لبث ٥ آ س د ا ٤ ا پ ٥ ش اب ثا مىببع [1] Svenson S, Tomalia DA. Dendrimers in biomedical applications--reflections on the field. Adv Drug Deliv Rev 2005; 57(15): 2106-29. [2] Esfand R, Tomalia DA. Poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers: from biomimicry to drug delivery and biomedical applications. Drug Discov Today 2001; 6(8): 427-436. [3] Hawker CJ, Frechet JMJ. Preparation of polymers with controlled molecular architecture. A new convergent approach to dendritic macromolecules. J Am Chem Soc 1990; 112(21): 7638-47. [4] Eichman JD, Bielinska AU, Kukowska-Latallo JF, Baker JR Jr. The use of PAMAM dendrimers in the efficient transfer of genetic material into cells. Pharm Sci Technolo Today 2000; 3(7): 232-245. [5] Jevprasesphant R, Penny J, Attwood D, McKeown NB, D'Emanuele A. Engineering of dendrimer surfaces to enhance transepithelial transport and reduce cytotoxicity. Pharm Res 2003; 20(10): 1543-50. [6] Kim Y, Klutz AM, Jacobson KA. Systematic investigation of polyamidoamine dendrimers surface-modified with poly(ethylene glycol) for drug delivery applications: synthesis, characterization, and evaluation of cytotoxicity. Bioconjug Chem 2008; 19(8): 1660-72. [7] Fant K, Esbjörner EK, Jenkins A, Grossel MC, Lincoln P, Nordén B. Effects of PEGylation and acetylation of PAMAM dendrimers on DNA binding, cytotoxicity and in vitro transfection efficiency. Mol Pharm 2010; 7(5): 1734-46. [8] Hong S, Bielinska AU, Mecke A, Keszler B, Beals JL, Shi X, Balogh L, Orr BG, Baker JR Jr, Banaszak Holl MM. Interaction of poly(amidoamine) dendrimers with supported lipid bilayers and cells: hole formation and the relation to transport. Bioconjug Chem 2004; 15(4): 774-82. [9] Jevprasesphant R, Penny J, Jalal R, Attwood D, McKeown NB, D'Emanuele A. TThe influence of surface modification on the cytotoxicity of PAMAM dendrimers. Int J Pharm 2003; 252(1-37 Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology, Vol. 18 (2015-2016), N0. 1 59
فرنوش جعفری ایری سفلی و همکاران 2): 263-6. [10] Kolhatkar RB, Kitchens KM, Swaan PW, Ghandehari H. Surface acetylation of polyamidoamine (PAMAM) dendrimers decreases cytotoxicity while maintaining membrane permeability. Bioconjug Chem 2007; 18(6): 2054-60. [11] Luo D, Haverstick K, Belcheva N, Han E, Saltzman WM. Poly (ethylene glycol) - conjugated PAMAM dendrimer for biocompatible, high-efficiency DNA delivery. Macromolecules 2002; 3456 62. [12] Qi R, Gao Y, Tang Y, He RR, Liu TL, He Y, Sun S, Li BY, Li YB, Liu G. PEG-conjugated PAMAM dendrimers mediate efficient intramuscular gene expression. AAPS J 2009; 11(3): 395-405. [13] Ogris M, Steinlein P, Carotta S, Brunner S, Wagner E. DNA/polyethylenimine transfection particles: influence of ligands, polymer size, and PEGylation on internalization and gene expression. AAPS PharmSci 2001; 3(3): E21. 38 مجله علوم پسشکی مدرس: آسیب شناسی زیستی دوره 18 شماره 1 بهار 1314 5: